喷雾粒度——鼻喷制剂应用解决方案

2020-12-193611

雾液粒度与鼻喷制剂

鼻喷雾液滴粒径大小是鼻腔喷雾剂一项关键质量指标，对药物的吸收动力学过程和治LX果有很大影响。

鼻腔给药是一种GX、方便的给药途径，可用于局部ZL或全身ZL。因药物在鼻腔内吸收迅速、起效快，所以局部作用鼻喷雾剂是ZL过敏性鼻炎等鼻部相关疾病的shou选药物。

鼻腔喷雾剂通常由喷雾溶液或混悬液和鼻喷装置两部分组成，通过鼻喷泵装置将包含药物的液滴递送到鼻腔内进行局部或全身ZL，所以经装置雾化递送出的液滴粒径分布是一项关键质量指标，对药物的吸收动力学过程和治LX果有很大影响。鼻喷剂定量喷雾泵触发形成的雾滴粒径大小由CF、鼻喷泵以及两者之间的复杂相互作用共同决定，典型的粒径范围为20μm – 200μm。如果雾滴粒径过大，液滴会滞留在鼻孔内被快速清除，而太小的雾粒(< 10μm)会有被吸入肺部的风险，所以需要控制喷雾泵形成的雾滴粒径分布，以确保雾滴能有效沉积在鼻腔发挥药效。

生物利用度和生物等效性评价

美国FDA发布的针对局部作用鼻喷雾剂的指南《Bioavailability (BA) and Bioequivalence (BE) Studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action》[1]中建议通过对以下体外试验(in-vitro) 指标的检测来评价产品的生物利用度和生物等效性：

FDA指南中推荐使用激光衍射法测定鼻喷雾剂雾滴粒度分布。当雾滴颗粒受到激光照射时会产生散射光，散射光的能量分布与颗粒的大小有关：大粒径的液滴所产生的散射光角度小，强度高；小粒径的液滴所产生的散射光角度大，光强弱，通过测量散射光的能量分布，依据米氏散射理论或弗朗霍夫近似理论，计算出喷雾液滴的粒度分布，并给出Dv10, Dv50, Dv90和径距Span等特征值。

鼻喷雾制剂

测量鼻喷雾剂雾滴粒度分布

鼻腔定量喷雾泵的一次触发可分为3个阶段：形成期、稳定期和消退期，三个阶段的雾滴粒径分布有显著差别，Spraytec凭借超高采样频率来准确检测瞬时喷雾的不同阶段。形成期(Formation Phase)是一个触发周期的开始阶段，因为雾化压力较低，通过喷嘴的液流速度低，所以形成的雾滴粒径较大；之后，雾滴粒径急剧变小进入稳定期(Fully Developed Phase)，此时雾化压力和流速处于ZY化状态，形成的雾滴粒径较小并且最稳定；触发周期的结束阶段为消退期(Dissipation Phase)，因为定量室变空，压力和流量降低，所以观察到雾滴粒径很大。

通过观察形成期和消退期可以帮助优化药物雾化过程，鼻喷雾剂使用前的试喷就是为了将这两个阶段的时间降至ZD。稳定期持续的时间最长，形成的雾滴粒径大小均一且稳定，与药物的治LX果密切相关，所以FDA建议对稳定期的粒径分布进行测定和分析。

Spraytec 软件能够根据触发周期的时间窗口准确定义三个不同的时期，并报告各个时期的平均粒度分布，通过分析稳定期的数据来对CF和给药装置进行评价和优化，以实现GX、稳定、重现性良好的鼻喷药物递送。

Spraytec报告触发周期内三个阶段的平均粒径

SPRAYTEC 喷雾粒度分析仪

——测量鼻喷雾剂雾滴粒度分布——

Spraytec 实时高速喷雾粒度分析仪采用高稳定He-Ne气体激光光源，智能准直光学系统能自动快速对光。0.1 – 2000μm的超宽动态测量范围和ZG10kHz超高采样频率，能够产生100微秒时间间隔的粒径大小分布，可实时记录喷雾粒径随时间变化的过程，以对喷雾雾化和分散的动态过程进行精确分析。ZL多重衍射校正技术可确保在高达95%遮光度下准确测量高浓度喷雾雾滴的粒度分布。开放式光学平台，与行业标准触发设备兼容并实现同步触发测量，适用于雾化器、吸入制剂、鼻喷雾剂等的雾滴/气溶胶粒径分布测定，快速进行CF筛选和给药装置性能评价。