由于在人群中很难找到HLA完全一致的供受者,因此,除同卵双生的器官移植外,其他同种异体组织或器官移植都会发生排斥反应。为提高移植成功率,减轻或延缓移植排斥反应,除了提高外科手术水平,防止感染外,主要措施是移植前组织配型和移植前、后免疫YZ疗法及各项免疫学与组织学指标的监测。
一、组织配型及交叉配合试验(crossmatching)
组织配型包括ABO血型配合和HLA配型筛选适宜的供受者。①ABO血型配合可防止超急性排斥反应。②HLA配型,Ⅰ、Ⅱ类抗原匹配数越多移植后存活时间越长。HLAⅡ类抗原的检测,近年来采用PCR的方法直接检测HLA\|DR、DQ、DP等位抗原可以更仔细的提供分子组织分型。
检测受者血清中有无抗供者MHC抗原或E-M抗原的抗体。应阴性才能移植,否则有发生超急性排斥反应的危险。这是常规必须进行检测的方法。
二、免疫YZ疗法
主要是使用X线照射,免疫YZ剂、抗T细胞血清等降低受者T细胞活性或除去一些T细胞,从而减弱受者移植物的免疫应答,延缓或减轻移植排斥反应。
(一)全身淋巴组织照射(total lymphoid irradiation,TLI)
将非淋巴组织和用防辐射材料遮蔽,用X线反复照射淋巴结、及胸腺。结果不仅可清除T细胞,而且可使免疫状态与胎儿或新生儿相似,并易于诱导免疫耐受。移植后可产生基因嵌合体细胞,这类细胞不仅不被排斥,而且也不发生GVHR。动物实验证明可YZ细胞和体液免疫应答。
(二)免疫YZ剂
1.抗体
抗CD3单抗或抗T细胞表面抗原或胸腺细胞多克隆抗体,在补体和吞噬细胞的参与下,溶解和清除T细胞。在同种异体移植前,处理供者细胞,清除成熟的T细胞,对防止GVHR非常必要。近来也用于防止肾移植急性排斥反应和逆转急性排斥有显著效果。另外用抗IL-2R P55亚单位的抗体,阻止IL-2与IL-2R结合,从而YZ了T细胞的活化,但并不溶解和消除T细胞。由于所用抗体均系动物来源,可使受者致敏。同时初次使用抗CD3,开始也可引起T细胞活化释放IL-2、TNF和IFN等细胞因子,引起寒战,发热、重者可出现支气管痉挛,甚至肺水肿。
2.免疫YZ药物
近年研究发展很快,有皮质类固醇、硫唑嘌呤、环孢素A、FK-506、雷帕霉素(rapamycin)等。
环孢霉素A(cyclosporine A, CsA)是真菌多孢木霉菌(Trichoderma ployporum)产生的含11个氨基酸残基的环状肽。主要YZ包括IL-2在内的细胞因子和对TD-Ag的初次应答。CsA对嗜环素(cyclophilin)有特别的亲合力,后者是一种异构酶,它催化活化的转录因子适当折叠。当CsA与嗜环素结合后,阻断嗜环素的酶活性,因而YZ某些基因的转录,特别是IL-2基因转录被YZ使IL-2缺乏,影响T细胞的克隆扩大、其他细胞因子的产生及B细胞生长等也受到影响。CsA是当前常用的免疫YZ药。
FK-506是从土壤中的“筑链霉菌”(streptomyces tsukubaepsis)培养物中分离的免疫YZ剂。结构与CsA不同,但免疫YZ作用相似,效力更强。主要是YZTH细胞释放IL-2、IL-4和IFN的作用比CsA强100倍。能YZ同种异型反应性T细胞表达IL-2受体,还可YZ抗体生成。FK506有亲肝作用可促进肝脏再生与修复。因此,是肝脏移植Z佳免疫YZ剂。
其他如雷帕霉素(rapamycin)作用机制与CsA相同,但YZ抗体产生的能力比CsA强1000倍;在祖国医学中,亦有人报道雷公藤和雷公藤多甙。常用雷公滕根水氯仿提取物TⅡ,它可YZPHA诱导的T细胞转化,YZIL-2分泌和早期IL-2R表达。使用TⅡ代替硫唑嘌呤初步获得满意的效果。
关于移植排斥反应免疫学监测,虽然方法很多,但均无特异性,因此,目前仍用细针穿刺活检等方法。