甘氨酰丙氨酸的合成方法?

多肽的合成是一项很繁杂的工作，要求有旋光性的 α-氨基酸，按一定顺序连接起来，又要保持旋光性不变。例如由丙氨酸和甘氨酸两种氨基酸合成二肽，两个氨基和两个羧基的反应活性相差不大。

四种产物是甘-甘氨酸，甘-丙氨酸，丙-甘氨酸，丙-丙氨酸；多肽中有肽键存在，易发生各种反应，如水解、氨解等，这就要求合成条件必须缓和，也就要对参于反应的氨基、羧基进行“活化”，使反应容易进行；有多个 -NH2 和 -COOH 存在，可能同时参加反应，这就要求把不需要参加反应的 -NH2 和 -COOH 暂时"保护"起来，只留下参加反应的 -NH2 和 -COOH。
一、氨基的保护与羧基的活化
保护氨基：常用氯甲酸苄酯保护，因为反应后，氨基上的苄氧羰基很容易用催化加氢的方法解除保护：

（用Z-NH-表示）
活化羰基：常使 -COOH 转化成酰氯，酸酐或酯，增强 -COOH 中C 原子上的正电性，利于 -NH2 的亲核反应：

合成的一般过程为：

例：由丙氨酸和甘氨酸合成二肽甘氨酰丙氨酸：

（氯甲酸苄酯） （甘氨酸）

（苄氧碳酰甘氨酸） （苄氧碳酰甘氨酰氯）

（甘氨酰丙氨酸）
若合成长链的多肽，需要反复进行保护 -NH2，活化 -COOH，去保护基等的操作。
用这种方法，在1953年人工合成催产素，由9个氨基酸组成，由半胱氨酸的 -S-S- 连成环状结构；在1965年，ZG合成由51个氨基酸组成的结晶牛胰岛素，由 A、B 两个链组成。1979年日本合成的由124个氨基酸组成的牛胰核糖核酸酶。
二、固相合成技术
20世纪70年代美国化学家梅里菲尔德（Merrifield R B）发明了一项快速、定量、能连续合成多肽的方法，-固相合成技术，由此他获得1984年 Noble 化学奖。
1．原理
把要合成的肽链的末端氨基酸的羧基以共价键的形式与不溶性（固相）高分子树脂（如氯甲基化的聚苯乙烯小球）相连，形成高分子树脂为酯基的氨基酸酯；另一氨基保护的氨基酸与之反应，形成肽键，脱去氨基保护，再与另一个氨基保护的氨基酸反应，形成第二个肽键，重复上述操作，形成第三个，第四个……肽键，Z后从固相上断裂下来合成的多肽链，得到纯净的多肽。
2．通式

重复2）-3）-4）步操作，接上第三个氨基酸，第四个氨基酸……Z后用无水 HF 断下高分子，得到多肽。
1）是把diyi个氨基酸接到树脂上，2）是脱去 -NH2 保护基，3）是形成diyi个肽键，即接上第二个氨基酸，4）脱去连在树脂上的二肽的 -NH2 保护基。
3．固相合成技术的优点
操作简单，每步产率高；分离纯化过程无中间产物损失；容易实现自动化。
三、组合合成（又称组合化学）
用固相合成技术，经过几次同步合成，可获得上百万个多肽分子。
例：19种氨基受保护的 α-氨基酸分别连结到树脂上，得到19种与树脂相连的氨基酸，混合后脱保护，再均分成19份，分别与19种氨基受保护的 α-氨基酸进行反应，得到19×19种与树脂相连的二肽。这些二肽混合后，脱保护，再分成19份，分别与19种氨基保护的氨基酸反应，可得到19×19×19种与树脂相连的三肽。如果进行五次重复操作，可得到195种与树脂相连的五肽（称为250万种五肽库）。用HF断下树脂即可得到250万种五肽。
用三种α-氨基酸进行固相组合合成，可表示如下：

当受体分子和其中的一种肽段形成显色络合物时，可通过显微镜，甚至用肉眼就能观察，分离出来，然后用盐酸胍洗涤去受体分子，再用微量多肽测序仪测定肽链氨基酸连接顺序，则得到有效的肽链，从树脂上断下肽链，得到需要的肽。一种受体筛选后，将受体洗去，可以再用别的受体筛选。