达沙替尼的临床应用

达沙替尼的临床应用达沙替尼（Dasatinib），别名DASA锡IB，是一种灰白至黄色固体的化学品。化学名称N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，分子式为C22H26ClN7O2S ，分子量为488.00600。达沙替尼为抗肿瘤药，临床上主要ZL对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。达沙替尼（Dasatinib/Sprycel），用于已经ZL，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼ZL对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。达沙替尼属多酪氨酸激酶YZ剂，此次主要是依据来自总计包括911例患者的4项国际性、多ZXⅡ期试验的安全性和LX结果及其他支持性数据而获准用于上述两适应证的。它在临床研究中Z常报告的副反应有体液潴留、胃肠道症状和出血事件等；Z常报告的严重副反应是发热、胸膜积液、发热性中性白)用于粒细胞白血病(CML)6月29日，FDA批准了百时美施贵宝的Sprycel(dasatinib)用于成年患者，ZL两种新的适应症：对伊马替尼等一线药物化疗不敏感的各期慢性粒细胞白血病(CML)，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。在已批准上市的药物中，Sprycel是diyi种能够YZ多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能YZBcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多种激酶。通过YZ上述激酶的作用，Sprycel可YZCML和Ph+ ALL中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。此前，ZLCML的金标准是伊马替尼(imatinib，Gleevec，格列卫，诺华生产)，但部分患者存在抗药性，并且随着ZL年数的增加和病情的加重，出现抗药性的几率也增大，而进展期Ph阳性 ALL患者(包括处于原始细胞期者)对伊马替尼产生抗药性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列编译、抗药基因的过度表达或SRC等非Bcr激酶信号传导通路的激活。Sprycel的主要不良反应包括：YZ(血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、出血、体液潴留和QT间期延长等。
2004-07-06