肝细胞生长因子是一个强的肾营养因子-混匀仪技术文章

肝细胞生长因子（HGF）*最初是从部分肝切除大鼠的血清中作为肝细胞有丝分裂原分离出来的，后来又从大鼠血小板、人血浆、兔血清，其分子量为82-85kD，是一种不耐热的多糖蛋白。 HGF主要由间充质细胞（如成纤维细胞、巨噬细胞等）产生，在小鼠、兔、人等多种组织中表达，调节细胞的生长和分化。其前体由单链728个氨基酸残基组成，经蛋白酶水解产生具有生物活性的异源二聚体。成熟的HGF蛋白分子由α链（分子量56-69kD）和β链（β1：34kD，β2：32kD）通过二硫键连接而成，其中α链含有4个Kringle结构，同源性为38%与纤溶酶原。 HGF基因约70kb，由18个外显子和17个内含子组***及小鼠HGF cDNA序列高度保守，其生物学活性无明显种属差异[1]。

HGF通过与特定的膜受体c-met结合来发挥其多种生物学作用。除了促有丝分裂活性外，它还作为散射因子（SF）促进细胞扩散和迁移，并具有独特的形态发生作用，诱导多种上皮细胞形成分支管状结构，包括肾小管上皮细胞[2] . HGF / c-met是开发过程中必不可少的调节剂。 HGF 基因敲除（基因敲除）或 c-met 基因突变可引起发育异常和表型改变[3]。许多研究证实，HGF/c-met在损伤后组织器官的再生中发挥着重要作用。肾脏是 HGF 受体 c-met 表达ZG的器官之一。事实上，无论是胚胎还是成年动物，HGF/c-met都参与了肾脏各种生理和病理过程的调节，包括肾脏发育和肾脏代偿性生长。 、急性损伤后肾小管的修复和再生等。

1. HGF引起的肾损伤和肾功能衰竭的作用

肾脏组织主要由肾小管上皮细胞组成。在正常情况下，细胞大多处于非分裂静止期。当肾小管上皮细胞受损时，细胞分裂指数可提高10倍[4]，随后数月可出现明显的细胞再生。大量研究证实，HGF在损伤后肾脏结构和功能的恢复中起重要作用。在缺血或中毒引起的急性肾损伤中，HGF和c-met mRNA的表达水平显着升高，有证据表明HGF特异性靶向受损组织。刘 [5] 等。使用叶酸引起急性肾损伤模型来研究 HGF/c-met 信号系统靶向受损器官的机制。结果显示，注射叶酸后1小时，肾脏中HGF和c-met mRNA水平迅速升高，循环血中HGF蛋白水平也明显升高（约16倍）。虽然注射后24小时肾脏中HGF mRNA水平升高，但HGF蛋白水平没有明显升高，而c-met mRNA和c-met蛋白在肾脏修复和再生中升高，c-met蛋白水平升高。损伤部位显着增加，说明肾小管修复再生与c-met表达有关，不依赖于HGF。由于 HGF 的多种生物学功能是由特定受体介导的，因此推测 c-met 受体蛋白局部表达增加可能是由于 HGF 靶向受损器官所致。在正常情况下，HGF 作为无活性的单链前体存在于组织中。一旦组织受损，HGF 就会迅速被激活并成为一种活性蛋白。乔尼迪斯等人。 [6] 检测到肾缺血或肾毒性后肝脏和肾脏中HGF和c-met表达的变化，而c-met的结果仅在肾脏中增加，提示正是因为肾脏受到了损害c-met 引起的组织升高。单侧肾切除术后12小时，虽然肺内HGF mRNA水平比正常高5倍，但原位杂交结果也证明无肺泡的巨噬细胞HGF mRNA表达明显，但c-met的变化在肾脏组织中特异性表达，说明肺对远端肾脏损伤产生应激反应并分泌HGF，但HGF在肺内迅速下降至正常水平（肾损伤后24小时），可能被转运快速通过血液循环对受伤的肾组织刺激肾小管上皮细胞增殖，促进组织再生和修复。可见，急性肾损伤后肾脏中c-met表达增加可能是决定HGF/c-met系统对损伤肾脏靶向作用的重要原因。肾脏局部 c-met 转录的上调参与肾小管的修复和再生。发挥关键作用。

肾病、单侧肾切除、肾缺血是导致急性肾功能衰竭的主要原因，表现为肾小球滤过率降低、血肌酐升高。急性肾功能衰竭一般是可逆的，及时修复受损的肾小管细胞即可恢复肾功能。目前，急性肾功能衰竭仍缺乏有效的ZL药物，HGF作为肾脏营养因子引起了广泛关注。大量实验证实，它能刺激急性肾功能衰竭后的肾脏再生。

转自生命科学论坛