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2016年12月13日讯/恒远生物BIM试剂盒/--NLRP3炎性体在宿主防御病原微生物的过程中，发挥不可或缺的作用，它的异常可能导致多种炎症性疾病。NLRP3蛋白表达是炎性体激活的一个决定步骤，因此它的表达必须严格控制，以维持免疫稳态和避免有害的影响。然而，NLRP3表达是如何被调控的，仍然是未知的。12月8日在《NatureCommunications》发表的一项研究中，来自山东大学医学院以及山东省医学科学院的研究人员，将E3泛素连接酶TRIM31确定为NLRP3炎性体的一个反馈YZ器。TRIM31直接与NLRP3结合，促进K48-连接的多聚泛素化和NLRP3的蛋白酶体降解。
NLRP3炎性体是一个多蛋白平台，包括NLRP3、ASC、Caspase-1，并在病原体的宿主防御中起着重要的作用。炎性体复合物的装配，是由来自微生物感染和内源性“危险信号”的刺激物触发的。然后炎性体复合物作为半胱氨酸蛋白酶caspase-1活化的平台，caspase-1将pro-IL-1β和pro-IL-18切割为成熟的IL-1β和IL-18。NLRP3炎性体与各种疾病有关，如痛风、自身免疫性疾病，动脉粥样硬化，肥胖和2型糖尿病。因此，NLRP3炎性体活性必须严格控制，才能维持免疫稳态和避免有害的影响。
NLRP3表达水平是炎性体激活的一个限制性步骤。在静息的巨噬细胞中，NLRP3的蛋白水平相对较低，因此NLRP3炎性体组装是难以诱导的。由TLR配体许可的NLRP3蛋白表达诱导，可允许各自的NLRP3激活剂（信号2）触发Caspase-1切割。因此，NLRP3水平的调节，提供了一种有趣的机制，来改变免疫细胞的炎症潜力。到目前为止，NLRP3表达的负调控机制已经得以确立。例如，该研究小组报道称，芳香烃受体可以结合NLRP3启动子并在转录水平上YZ其表达。miR-223通过NLRP3的3′非编码区内一个保守的结合位点，可YZNLRP3mRNA的表达。
自噬-溶酶体途径和泛素-蛋白酶体通路，是哺乳动物细胞中广泛存在的两种主要的蛋白质降解系统，它提供了特异性并调节天然免疫反应的强度。据报道，自噬依赖的降解参与NLRP3表达的调控。例如，2型纤溶酶原激活物YZ物可以一种自噬依赖性的方式促进NLRP3降解。多巴胺D1受体（DRD1）信号通路可通过E3泛素连接酶促进NLRP3泛素化，从而导致自噬介导的NLRP3降解。然而，泛素蛋白酶体通路是否也参与NLRP3蛋白表达的调控，仍是未知的。
TRIM家族蛋白，可通过泛素-蛋白酶体途径促进它们各自底物的降解，而参与先天免疫反应的负调控。TRIM31是TRIM蛋白家族的一个成员，它是在主要组织相容性复合体（MHC）I类区域中编码的。几个TRIM家庭成员（包括TRIM31，TRIM40，TRIM10，TRIM15，TRIM26和TRIM39）被组织在一个紧密的集群内。大多数上述的TRIM家族成员在先天免疫反应中具有重要的调节作用。然而，TRIM31的生物学功能，尤其是在先天性免疫反应中的生物学功能，仍然是未知的。
在这项研究中，研究人员描述了一种机制，通过这种机制TRIM31负向调节着NLRP3炎性体的活性。
TRIM31可以直接结合NLRP3，进而促进K48-连接的多聚泛素化以及NLRP3在休眠和活化巨噬细胞中的蛋白酶体降解。TRIM31被确定为NLRP3表达的一种生理YZ因子，对于“生理条件下NLRP3炎性体激活的限制”提供了一个解释。与此一致，TRIM31缺乏可在体内促进NLRP3炎性体的活化，增强IL-1β分泌，从而加重alum诱导的腹膜炎。另一方面，TRIM31缺乏可通过促进NLRP3炎性体活化，YZ葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的严重程度。因此，TRIM31可能是NLRP3相关综合征（包括自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的一个潜在ZL靶点。
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