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10月21日，Science子刊《ScienceImmunology》连发3篇文章揭示，慢性感染病毒YZ免疫响应的“罪魁祸首”是Ⅰ型干扰素。他们发现，病毒感染初期，细胞因子Ⅰ型干扰素会过早启动清除B淋巴细胞的通路，Z终阻断B细胞生成对抗病毒的中和性抗体。
淋巴细胞是免疫系统的基本成分，主要包括T淋巴细胞（T细胞）和B淋巴细胞（B细胞）。其中，B细胞通过生产多种抗体，发挥体液免疫，抵御外来病原物。而T细胞则不合成抗体，通过直接作用行使细胞免疫及免疫调节。绝大多数病毒感染后，都会启动B细胞生成中和性抗体。但是对于少数引起慢性感染的病毒，例如HIV、乙肝病毒（HBV）以及小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV），B细胞却因为某些原因无法启动抗体保护机制。为了揭开这些原因的真面目，来自于美国神经类疾病和中风研究所、意大利圣拉斐尔科学研究所、瑞士巴塞尔大学的3支研究团队分别独立试验，发现小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）之所以能够YZB细胞生成抗体，得益于Ⅰ型干扰素（IFN-I）的“坏影响”。3篇文章于同一天发表在《ScienceImmunology》期刊。Ⅰ型干扰素的“叛变”Ⅰ型干扰素原本是参与抗病毒免疫的重要细胞因子，但是却在面对LCMV病毒时表现出“坏”的一面。他们发现：病毒感染初期，Ⅰ型干扰素表达量上调，会过早启动清除B淋巴细胞的通路，从而阻断B细胞生成中和性抗体。当封锁Ⅰ型干扰素信号后，B细胞数量会增加。虽然这3篇研究表明，Ⅰ型干扰素并不会直接作用于B细胞，但是它们会调控其他不同的免疫细胞参与清除B细胞。几十年来，免疫学家以淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒为模型，用于研究T细胞主导的免疫反应，因为该病毒会减弱或者延迟B细胞产生抗体的能力。考虑到HIV、HBV等病毒同样也会YZ抗体生成，科学家们选择以LCMV病毒作为模型，试图解析病毒持续感染YZ体液免疫的原因。其中一支团队的带头人、圣拉斐尔科学研究所的免疫学家MatteoIannacone表示：“3篇研究都证实，Ⅰ型干扰素是‘罪魁祸首’。”《TypeIinterferonsuppressesvirus-specificBcellresponsesbymodulatingCD8+Tcelldifferentiation》美国神经类疾病和中风研究所的病毒免疫学家DorianMcGavern带领团队以健康小鼠为研究模型，通过注射特异性靶向LCMV病毒的B细胞后发现，LCMV病毒感染的一周内，B细胞都消失了。正常情况下，病毒感染初期，机体免疫系统会高表达Ⅰ型干扰素，从而进一步促进B细胞的分化，Z终增加中和性抗体的表达量。McGavern表示：“Ⅰ型干扰素是敲响免疫警钟的Z重要因子。”但是，对于LCMV病毒而言，Ⅰ型干扰素似乎表现出“坏”的一面。当研究团队在感染之前“封锁”Ⅰ型干扰素受体后，小鼠内B细胞的数量会急剧上升，促使B细胞表达更多的病毒中和抗体。McGavern团队发现，在LCMV病毒感染Z初，CD8+T细胞会攻击B细胞。因为通常CD8+T细胞响应病毒感染至少需要一周时间，感染Z初T细胞的反应让研究团队很意外。但是他们通过反复试验，找到了T细胞识别并消灭B细胞的直接证据。依据McGavern的研究，LCMV病毒通过与B细胞表面的受体结合而入侵B细胞，这些携带病毒的B细胞Z终被CD8+T细胞消灭，从而剥夺了它们生成中和性抗体的机会。但是，辛辛那提大学医学院的免疫学家StevenWaggoner表示，LCMV病毒并不会特异性入侵B细胞。所以，目前并不清楚为什么CD8+T细胞会优先攻击带有LCMV特异性受体的B细胞。《Interferon-drivendeletionofantiviralBcellsattheonsetofchronicinfection》在这一篇学术文章中，巴塞尔大学的病毒学家DanielPinschewer团队同样发现了LCMV病毒感染初期B细胞被清除的现象。他们证实，B细胞的失活由Ⅰ型干扰素信号介导。而且他们发现，细胞、树突状细胞和T细胞都参与其中。Pinschewer表示，Ⅰ型干扰素信号涉及众多下游因子，这可能是多种因素参与的共同结果。他认为，Ⅰ型干扰素YZB细胞响应抗体免疫的机理可以给其他包括HIV、HBV等病毒感染提供研究的新线索。Pinschewer强调，Ⅰ型干扰素对于防御病毒至关重要，所以科学家们有必要快速找到消除它们负面效应的方法，做到“扬长避短”。《InflammatorymonocyteshinderantiviralBcellresponses》Iannacone团队给小鼠注射的B细胞都携带有荧光标记，且这些B细胞都能够与LCMV病毒或者水泡性口炎病毒（VSV）特异性识别。VSV病毒同样会引发强烈的抗体反应。注射B细胞之后，研究人员将LCMV病毒或者VSV病毒通过皮肤感染响应的小鼠，并记录小鼠体内B细胞在淋巴结附近的运动轨迹。结果显示，病毒感染后，两种B细胞都离开淋巴结滤泡，与淋巴结其他区域的被感染细胞互作。但是，仅仅只有靶向VSV病毒的B细胞会重新返回滤泡，在这一场所它们会继续成熟，并生成中和抗体。而靶向LCMV病毒的B细胞会在滤泡外逗留至少3天，并与附近的单核细胞互作。Z糟糕的是，单核细胞会分泌一氧化氮合成酶，吞噬掉B细胞。在这一过程中，Ⅰ型干扰素起着关键作用。在缺乏Ⅰ型干扰素受体的小鼠模型中，单核细胞并不会迁移至淋巴结位置，从而确保B细胞“免于一死”。与McGavern团队不同的是，Iannacone团队并未发现CD8+T细胞攻击B细胞的证据。相应得，McGavern团队也未报道任何单核细胞吞噬B细胞的结论。Iannacone解释说：“Ⅰ型干扰素对免疫细胞不同的影响可能取决于病毒感染的位置和时间。”仪器网-专业分析仪器服务平台,实验室仪器设备交易网,仪器行业专业网络宣传媒体。
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