知名网红歌手甲状腺癌引爆热搜——必须知道的甲状腺结节筛查方法！

甲状腺结节良性居多，排除恶性是关键

甲状腺结节是指甲状腺内由甲状腺细胞的异常、局灶性生长引起的离散病变。甲状腺结节很常见，并且女性多于男性，一般人群通过触诊的检出率为3%-7%，借助高分辨率超声的检出率可高达20%-76%。临床上评估甲状腺结节的Z主要目的是鉴别其良恶性，通常有8%-16%的甲状腺结节为恶性，即甲状腺癌。近30年来我国甲状腺癌发病人数以每年20%的速度持续增长，成为全国发病率第 7位的癌种。

甲状腺结节常规诊断方法：超声、血清、病理穿刺

超声：甲状腺超声是甲状腺疾病首选的影像学检查方法，可进行初步的诊断。对甲状腺结节及淋巴结的鉴别能力与超声医师的临床经验相关。

血清标志物：甲状腺癌血清标志物包括：促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、降钙素（Ctn）等。通常这些血清标志物特异性有限，不作为良恶性筛查指标。

病理穿刺：超声引导下细针穿刺（FNA）细胞学诊断是目前鉴别良恶性甲状腺结节Z准确、Z可靠的评估方法。意义不明的不典型病变和滤泡性肿瘤/可疑滤泡性肿瘤为Z具有争议的细胞学诊断分类。有报道我国意义不明的不典型病变的恶性风险度评估为45.5%-71.4%。准确评估该类病变的恶性风险度仍具有挑战性。

恶性甲状腺结节分子辅助诊断是优选

分子诊断对意义不明的甲状腺结节良恶性判定，尤其是良性判定可提示患者避免不必要的手术。

BRAF突变在乳头状甲状腺癌（PTC）突变率可达80%，在亚洲人群中，BRAF突变率甚至更高，在良性结节是罕见突变。BRAF 突变甲状腺结节恶性风险达到99.8%，BRAF V600E突变诊断PTC的特异度达到100%，是 PTC 非常重要的肿瘤标志物；TERT 突变在分化型甲状腺癌（DTC）中的发生率为10%~15%，在低分化型甲状腺癌（PDTC ）和未分化型甲状腺癌（ATC）中为 40%~45%，而在良性结节中比较罕见，可作为甲状腺癌诊断的重要肿瘤标志物。因此，FNA细胞标本伴BRAF V600E突变或TERT突变提示患者甲状腺结节为恶性。另外，指南指出穿刺标本的BRAF、TERT、RAS、PIK3CA等多基因同时检测时能够提高甲状腺癌确诊率。

数字PCR甲状腺结节分子检测更精准

表1. 不同检测方法对比

基于数字PCR平台检测BRAF、TERT、RAS等基因，能够提供快速、重复性高、准确性高的检测结果，与传统的分子检测相比，所需核酸少，可评估更小的组织样本，为临床提拱更准确的辅助诊断。有研究指出，评估BRAF V600E和TERT突变的dPCR检测作为Bethesda V-VI细胞学的辅助手段，将敏感性从70.0%提高到80.0%，同时保持100%的特异性。dPCR可以检测到1.0%的TERT启动子突变，这一检测限明显低于二代测序(2%)、焦磷酸测序(5%)和桑格DNA测序(15-20%)等检测方法。对于存在高频率的突变时，用于检测TERT突变的方法之间具有良好的一致性，但是对于低频率突变（<2%），则dPCR高灵敏度优势更明显。基于永诺数字PCR平台的临床样本验证，检测BRAF V600E的检出限能达到0.05%，并且相较于ARMS-PCR敏感性更高（相对于AMRS-PCR，多检出5例，其中4例病理确诊乳头状甲状腺癌）(如表2、表3)。因此，综合时效性、成功率、可及性等方面的因素，采用数字PCR方法进行甲状腺FNA样本分子检测优势明显。

表2. 甲状腺结节细针穿刺BRAF V600E的比较(n = 277)

表3. 不一致的5例患者的临床有效性

总结

我国甲状腺结节病人或超2亿人，疾病知晓率非常低。常规的甲状腺结节筛查方法存在一定的局限性。随着甲状腺恶性结节的特异性分子标志物被不断发现，通过高灵敏度、绝对定量的数字PCR，可以精准辅助诊断甲状腺疾病，为甲状腺结节患者是否手术治疗提供参考。

永诺数字PCR平台

甲状腺结节良恶性筛查项目

1.BRAF/TERT

位点：BRAF V600E、TERT C228T/C250T

样本类型：细针穿刺标本

检测时间：3个工作日

2.BRAF、TERT、KRAS、NRAS、HRAS、PIK3CA

样本类型：细针穿刺标本

检测时间：3个工作日

广州永诺医学检验所有限公司

于2017年成立，引进国际领先的高通量测序设备，专注于医学检测和CRO（Contract Research Organization）服务，打造“科研-检测-产品”三位一体的发展模式。其自主研发的多重PCR扩增捕获及高通量测序文库构建技术，获得多项核心专利，应用于肿瘤、遗传病、病原微生物基因检测。

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试剂：肿瘤早筛、肿瘤个性化用药检测Panels、未知病原检测、遗传病/罕见病检测、药物基因组学。

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