沪上医路丨东曹生物：生物制药，深耕细作

赴东曹生物实践总结

导言

2月6日清晨，细雨网住了这座刚苏醒的城市。在上海开展实践的第一天，沪上医路支队早起通勤至东曹生物科技有限公司（以下简称东曹生物），开展了为期两日的调研。

东曹初印象

1、Part.1

公司概况与发展历程

东曹（上海）生物科技有限公司，是日本东曹株式会社生命科学事业部在中国设立的全资子公司，成立于2010年6月，在色谱层析和体外诊断两大领域为生物制药、医疗和科研领域提供优质的产品和服务。

东曹生物荣获的奖项

东曹生物现任总经理潘明祥先生于1997年从清华大学毕业，2004年6月加入东曹 (上海) 贸易有限公司，2022年6月24日起出任东曹 (上海) 生物科技有限公司董事总经理 (兼法人代表、企业负责人)。

同为清华学子的潘学长在了解到我们参观东曹生物的意愿后，为我们精心安排了两日的行程，让我们得以有机会接触前沿医械，与生医博士进行探讨。

潘明祥总经理介绍东曹生物

2、Part.2

“明星产品“介绍

HPLC，即高压液相色谱，是目前常用的分离与分析技术：把小颗粒的固定相高压装填到色谱柱中，采用高压输液系统，将待测样品、洗脱液等液态流动相泵入色谱柱，在柱内各成分被分离，并进入检测器，从而实现对试样的分析；通过对填料表面官能团的调整可以实现色谱分离的不同功能与类型，使得待测样品中不同的组分与固定相产生不同的亲和力，从而实现分离。

作为东曹生物的“明星产品”之一，TSKgel色谱柱便是基于以上的技术原理，在蛋白纯度分析领域中有着十分广泛的应用，受到抗体、疫苗、重组蛋白等多领域研发人员的青睐。徐绍刚部长为我们详细地讲解了该产品。色谱柱最主要的用途就是根据混合物中各组分的物理、化学性质将其分离纯化，而TSKgel覆盖了正相、反相、离子交换等常见的分离模式，很好地满足了生物医药研发过程中质量控制、纯度分析等需求。此外，对于较大规模的工业化制备流程，东曹生物也有对应的工业制备用层析填料，可用于生物医药品的大规模分离制备。

徐绍纲部长介绍HPLC

3、Part.3

HPLC的临床实践

我国作为糖尿病的高发国家，糖尿病的临床检验与诊疗一直以来都是一项重大课题，而HPLC则是检验医学中关键的分离分析技术。那么糖尿病、HPLC与糖化血红蛋白（HbA1c）又存在着怎样的联系呢？在王天昱博士的引领下，我们走近了HPLC，解密了它在糖化血红蛋白检测方面的应用，探索了糖尿病的多种诊断方法。

血红蛋白（正常：HbA0）与血液中游离葡萄糖结合形成不稳定型L-A1c，经不可逆的Amadori重排反应形成较为稳定的酮胺产物S-A1c，即糖化血红蛋白。红细胞的平均寿命为120天，因此，糖化血红蛋白的含量不受进食影响，生理变化少，可以反映2-3个月血糖平均值，更具有指示意义。但仅依靠糖化血红蛋白的含量是远远不够的，只有结合其他结果排除干扰因素后，才能达到精确诊疗。在拿到检验结果后，首先需要进行对比复测以排除仪器故障，，还需比对其他血糖指标（如空腹血糖、糖化白蛋白等），最后需要确认患者状态（如红细胞寿命变化，血红蛋白糖基化，急速好转糖尿病等）。但若患者是血红蛋白变异体携带者，糖化结果却可能毫无意义。因此，只有结合临床，才可能做到精确诊断。

听完王博士的介绍，我们深入了解了HPLC的优势特点与临床实践，走近了糖尿病的临床诊断，丰富了学识，拓宽了眼界。

王天昱博士介绍全自动糖化血红蛋白分析仪

4、Part.4

免疫分析技术

新冠抗原检测试纸对于疫情时代的我们来说并不陌生，小小的试剂盒如何检测病毒的存在？答案便蕴藏在免疫分析技术中。

陈君妍博士以我们很熟悉的抗原抗体反应导入，为我们详细地介绍了免疫分析这项技术。除了方便快捷但灵敏度较差的胶体金法外，还有放射免疫分析法、酶联免疫吸附试验（ELISA）等能够定量检测待测物的方法。而为了解决荧光免疫分析技术的局限性，科学家又开发出多种多样的发光免疫分析技术，如直接化学发光、酶促化学发光、电化学发光等。

免疫分析技术在临床上应用十分广泛。常见的应用场景如：

——甲状腺疾病，如甲亢、甲减的诊断：甲状腺激素、促甲状腺激素的水平分析；

——心脏疾病，如心肌梗死的诊断：肌钙蛋白等存在于心肌细胞中蛋白的水平分析；

——妇科、生殖相关领域，如产前诊断：人绒毛膜促性腺激素的检测、甲胎蛋白水平的检测等等；

——肿瘤诊断：通过检测肿瘤细胞标志物为诊断提供参考；

——传染病：通过检测梅毒、乙肝等传染病的抗原或抗体辅助诊断。

最后，陈博士还特别强调，免疫分析方法并不能作为临床诊断的唯一判据。在分析过程中，患者本身蛋白质结构发生变异、血液中其它成分干扰等多种因素都会导致结果异常。听完陈博士的介绍，我们意识到了检验方法的多样性与局限性，对于检验科医生出具的报告上经常出现的“请结合临床”也有了更深刻的理解——数据并不代表一切，只有通过经验的积累与慎重的思考，才能在数据的辅助下得出正确的诊断。

陈君妍博士介绍免疫分析仪

实验室探索

1、Part.1

参观实验室

2、Part.2

分组上机操作

在张琳博士带领下，我们参观了计测实验室。随后，我们分成三组，在几位工作人员的指导下进行了上机实验。

抗体药物的纯度分析（HPLC法）

访谈进行时

贵司主要研发色谱仪，色谱柱及其相关产品，那么可否具体讲解一下当前的一般性的药物生产实践过程中色谱仪和色谱柱发挥了什么样的作用，是否可以举例说明？

色谱仪作为分离分析仪器，具有普适性，用途广泛，不同阶段都会用到，主要取决于需求，制药行业从早期研发，纯度分析，到后期生产中的质量控制等都会使用到。如一种治疗肺癌的药物克塞丁，为了保证其安全性和有效性，需要在研发过程中检测其活性。目前东曹仍在持续研发色谱仪，如红外检测器、电化学检测器等，使得在不同场合，对不同物质都能有较高灵敏度。

我们了解到贵司的HbA1c检测进入三十秒时代，激励贵司不断创新的源动力是什么？

糖化血红蛋白在糖尿病检测，糖尿病疗效评估标准中有重要作用。最早的检测方法测一个样本会需要一个小时左右，像我国这样人口较大的国家需要相当长的时间检测。为了加快临床检测速度，目前提升到了30秒左右。此外，对于一些情况特殊的病人，可能还有其他一些因子会影响检测结果，因此会需要先对样品进行分离，排除影响因子，使检测结果更准确，这会消耗一定时间。目前来说，30秒是一个较好的平衡——既能较大程度地排除影响因子的干扰，又能有较高的检测效率。

医院很大一部分支出是在医疗器械方面，为什么会比较贵？贵在哪些地方？有什么方法能让其成本降低？

医院费用结算更多是与医保局有关，从财务报表来看，医院能盈利主要是在检验科。其实近几年来检测费用一直在降低，既减少患者开支，也能减轻国家医保负担。目前医疗器械总体费用已经减少很多，公司目前也处在一个平进平出的状态。这其中牵扯很多环，不过公司一直以最优惠的价格提供给代理。医疗器械未来在罕见病、个性化诊疗方面会有较多发展空间，因为每一个生命都值得被珍视。

Q4&5

可否具体讲解贵司的AIA-2000全自动免疫分析仪这款产品的原理和实际应用，以及这款产品的领先之处？

该产品所有检测都是一杯一测，不会在杯与杯间产生携带污染，其产品校准曲线保存时间长，但是可能存在试剂浪费等问题。

贵司最开始进行免疫分析及糖化血红蛋白分析是出于什么方面的考虑？

糖化血红蛋白等的分析依赖与HPLC法检测，而东曹本来在这方面有优势，就开始做这方面的研发了。而免疫分析则是由于90年代初生物标志物等井喷式发展，由于测试这些的需要而开始研发。

贵司对当下生物医药器械市场前景有何看法，现在的生物医药器械方面的主要阻力是什么，贵司将如何去克服这些阻力？

考虑到未来医学的重要性，人民们对健康的需求，医药领域前景还是良好的，但是由于国家关系，贸易摩擦等影响外企的产品市场，临床大夫对于新技术的适应成本，患者希望价格降低但是研发投入很大等阻力存在，整体前景喜忧参半。但公司仍然希望提升产品服务，提供客户更好的体验，让医械的检测等更加可视化。

对于一些即将进入医药相关领域研究的青少年，贵司在从业者的角度上是否有给青少年的良好建议？

要有一颗坚强的心，在临床上真的会面临很多压力，坚持下去，被再怎么骂都不要往心里去；多看书，书上有的很多，书上没的更多，找一个自己喜欢的领域，多多钻研，深入地走下去，成为一方面的专家；既然选择了临床医学这条路，就要坚持走下去，不忘初心！

结语

在东曹生物调研的两日，沪上医路支队员们不仅近距离接触了前沿医疗医械，了解了生物制药的现状与发展前景，还与众多优秀的科研工作者碰撞出思维的火花，拓宽了眼界、丰富了学识。

最后真挚地感谢东曹生物的热情招待！