2003年非典的记忆逐渐模糊,埃博拉病毒蛰伏十几年带走无数生命后又消失于丛林中。2020年春节,新型冠状病毒(COVID-19)在ZG全面爆发,让人们意识到:人类并没有完全攻克地球上Z古老的生命体之一的病毒。
在与新冠病毒争分夺秒的一个多月时间里,人们探索了多种ZL药物,国家卫生健康委员会陆续发布了新冠肺炎的潜力ZL药物及诊疗方案,部分药物已初步显示出良好的临床LX。
(一)抗病毒 药
第五版新冠肺炎诊疗方案中使用洛匹那韦/利托那韦,加入利巴韦林。
赛默飞亲水作用色谱⁃电雾式检测用于5 种抗病毒 药物的定量分析(利巴韦林)
利巴韦林、金刚乙胺极性较强,且紫外吸收较弱。赛默飞亲水作用色谱(HILIC)可为极性化合物提供较好的保留和独特的分离选择性。赛默飞独有的电雾式检测器是一种高灵敏的通用型检测器,对无紫外吸收物质也能很好的响应。
1.泛昔洛韦; 2. 金刚乙胺;3. 利巴韦林;4. 更昔洛韦;5. 伐昔洛韦; ∗. 杂质
赛默飞Altis LC-MS/MS 测定16种抗病毒 药物
在临床药理学研究和艾滋病ZL药物监测实验中,通过对14种抗逆转录病毒 药物和2种助推器药物在人血浆中的定量进行了验证。赛默飞三重四极杆质谱方法准确、特异性强、重复性好。
2月15日,国务院联防联控发布会上提到,伦地西韦、法匹拉韦等一批药物初步显示出良好的临床LX。伦地西韦(Remdesivir),也就是大家寄予厚望的瑞德西韦,目前在国外的临床试验还没有全部做完。我国科学家开展的体外实验显示,具有对新冠病毒较好的YZ作用和安全性。现在武汉推动在十余家YL机构开展临床研究,期待早日得到临床试验的结果。
由此可见,抗病毒 药物的研发是一个漫长的过程,针对病毒致病机制的研究和设计药物靶点是关键性因素。
赛默飞Orbitrap技术洞悉病毒结构
赛默飞Orbitrap高分辨质谱拥有蛋白质组学和结构生物学完整解决方案,同样在病毒学中发挥着重要作用,能够解析病毒衣壳蛋白结构、构象、装配及与宿主蛋白相互作用结构域,并实现数百万道尔顿的完整病毒的直接分析,即全面分析从病毒的组装到病毒与宿主的相互作用方式。
基于赛默飞Orbitrap蛋白质组学技术在病毒入侵宿主中的研究应用
蛋白质组学方法与病毒学的结合促进了对病毒复制、抗病毒宿主反应和病毒对宿主防御的颠覆机制的深入研究。赛默飞Orbitrap技术依靠其高灵敏度、高精度,高通量等特性为识别数量惊人的病毒-宿主蛋白关联提供便利条件,目前科学家已构建了包含了5000多种病毒成分和宿主细胞之间的非冗余蛋白相互作用数据库。
(二)抗体
Z近大家关注的采集治愈患者恢复期血浆,属于抗体疗法。处于恢复期患者的血浆中存在大量的保护性抗体,用于ZL重症患者。治愈患者的血浆采集量有限,大量而快速的使用在临床上存在难度。将产生特定抗体的B细胞与能无限生长的骨 髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,既能在体外无线生长,又能在源源不断的产生大量高纯度的抗体,这就是现在热门的单克隆抗体(单抗)。Science曾发表过伦地西韦(Remdesivir)与单抗的组合很可能是 2019-nCoV 的理想疗法。
在蛋白类药物(单抗、抗体药物偶联物)开发和生产的所有阶段都需要进行表征分析,包括完整分子量测定,肽图分析,糖型分析,二硫键确证,高级结构解析等。赛默飞Orbitrap质谱以其超高分辨率的特点在这些方面使科学家们非常得心应手。多质量属性方法工作流程(HR Multi-Attribute Method,HR MAM)可实现从研发直至质量控制(QC)阶段产品质量属性的全面表征和监控。
(三)中药
新冠肺炎属于中医疫病范畴,历史上,中医药FZ瘟疫积累了丰富的经验。中药在SARS的ZL上也发挥过一定作用,这次抗击新冠肺炎各省市均广泛结合中医药进行ZL。第五版新冠肺炎诊疗方案中列举了医学观察期、临床ZL期(初期至中、重证,恢复期)的中YZ疗YF,体现了中医辨证论治原则。
赛默飞可提供完整的中药分析解决方案,涵盖了从YY植物天然产物分析到中药临床组学分析等应用领域,确保中药质量,阐明作用机理,明确中医药临床价值。黄芩,是本次战“疫”的关键药味之一,频频出现中医中,如金花清感颗粒、防风通圣丸、清肺排毒汤、蓝芩口服液等。
中药黄芩特征图谱分析
峰2(S):黄芩苷;峰5:汉黄芩苷;峰6:黄芩素;峰7:汉黄芩素
黄芩供试品特征色谱图
中药(配伍)分析
赛默飞基于液相色谱及质谱联用技术的配方颗粒成分分析解决方案
黄芩、附子单煎、单煎混合(mix组)、合煎差异(QF/QC):
多维统计分析_PCA 得分图
(四)疫苗
目前针对新冠病毒的疫苗,部分已进入动物实验阶段。新冠病毒是一个新病原体,疫苗研发难度比较大、周期比较长。而且疫苗在生产过程中会引入各类有潜在风险的物质,赛默飞色谱质谱解决方案帮助疫苗质量控制,把住疫苗安全的Z后一关。
工艺引进:裂解剂、梯度离心蔗糖、冻干保护剂;
工艺残留:灭活剂、培养基残留、氰化物;
后期工艺添加:佐剂、防腐剂等;
有效性检验:多糖组成、含量
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