不一定是分析测定的问题,有三种情况可以考虑。1)药物稳定性出现问题,在测定过程,药物降解。2)释放介质不能满足漏槽条件,对于采用固体分散、环糊精包合制成的制剂,本身溶解度较小,由于制剂手段使之易于溶出,但溶出后由于溶解度问题有二次析出发生,测定结果不断下降。3)药物的转晶。难溶性药物通常采用的是高溶解度晶型或无定型原料,以保证药效,这些原料多是不稳定晶型,释放过程药物可能存在晶型转化,由不稳定晶型转化为稳定晶型,而稳定晶型的溶解度都较差,使得已经对高溶解度和无定型原料本可以满足漏槽条件的释放介质变成不满足漏槽条件,析出微晶,测定时被滤掉,导致释放度的测定结果随时间延长反而下降。