顺尔宁是一种选择性较强的白三烯受体拮抗剂,适用与成人及儿童哮喘的ZL,也可用于过敏性鼻炎和过敏性鼻炎哮喘综合症的ZL。其化学名是孟鲁司特钠(Montelukast)。目前国内临床广泛用于儿童呼吸道过敏引起的咳嗽和喘息性哮喘的ZL。就抗过敏药物致敏等不良反应不断报出,下面就顺尔宁的临床LX及副作用等作一说明:
(一)LX评价
顺尔宁10 mg 剂量比安慰剂有明显的ZL作用。另一雷同实验结果显示,慢性哮喘患者给与10 mg 顺尔宁进行ZL,患者的PEFR增加13.5%,应用顺尔宁 10mg及50mg后,哮喘急性发作次数显著降低,另外患者白日症状打分、吸入β2受体激动剂如沙丁胺醇吸入雾化以及哮喘相关性生活质量皆教对照组明显缓解。
顺尔宁2mg,10mg,50mg三个剂量组的比较研究发现,10mg与50mg剂量组的慢性哮喘患者的症状控制显著优于2mg,提示其LX有剂量依赖性。
单剂量顺尔宁(10 mg/日)的长期ZL(3月)也证明ZL哮喘发作显著有效,顺尔宁(10mg/日)与二丙酸倍氯米松(400μg /日)的3月比较发现,顺尔宁ZL后 FEV1.0升高10.92%,二丙酸倍氯米松组 FEV1.0升高16.3%,每日β2受体激动剂应用量分别减少35.6%和37.7%。
顺尔宁对6个月-14岁儿童过敏性咳嗽及咳嗽变异性哮喘和支气管哮喘也有效,但就白天咳嗽及哮喘症状、早晚PEFR、夜间惊醒以及失学天数与对照组无显著差异。
(二)副作用
2008年3月27日美国食品和药品管理局(FDA)发出通知[公告03/27/2008]YL保健专业人员和患者,认为使用顺尔宁可能引起行为/情绪的改变和自杀的倾向和行为。目前已有家长反应孩子服用顺尔宁三个月后变的易暴燥,服用顺尔宁的过敏儿童家长要严密观察,一旦发现孩子有行为/情绪的改变,应及时与就诊医生反映。对于服药的孩子,应该关注孩子是否会出现好动、注意力不集中、是否有攻击行为、或嗜睡、情绪低落等表现。
2009年FDA在调查后正式表示,顺尔宁等3种哮喘药有引发精神问题的可能性,有关生产商需要在药品标签上突出用药风险。FDA在网站上发表声明指出,一些服用“顺尔宁”、“安可来”和“齐留通”的消费者出现了抑郁、焦虑以及自杀倾向等,FDA调查证实这3种哮喘药有可能引发精神方面的问题。FDA称,医生和患者均需要清楚这些药物对精神健康的潜在风险。
(三)过敏性咳嗽哮喘怎么办?
1、积极查找致敏原。常见为吸入某些植物花粉、屋尘、螨、真菌孢子、动物皮屑、食物中的鱼、虾或接触油漆染料等。要仔细观察每次咳嗽发作前有什么因素存在,找出致敏因素,加以避免,防止再次接触。
2、避免诱因。咳嗽变异性哮喘发作的诱因可有三种可能:一是气候改变,冬春季为高发期,冷空气刺激为主要诱因,因而要作好保暖防护,特别是冬季清晨出门要穿暖和并戴上口罩;二是运动后咳嗽加重,因而有此类哮喘患儿要避免剧烈运动;三是情绪激动、大哭大闹亦可诱发咳嗽发作,因而要尽量使患儿保持情绪稳定。
3、增强机体免疫功能。咳嗽变异性哮喘实质是哮喘,而哮喘是变态反应性疾病,即因免疫功能异常而引起变态反应、因此要注意改善和增强机体免疫功能。目前用于调整过敏体质增强过敏抵抗力的专用抗过敏益生菌制剂康敏元加强型已广泛投入使用,这种简单且安全的抗过敏免疫增强剂的使用大大提高了过敏性咳嗽哮喘的FZ效果。
4、ZL咳嗽变异性哮喘的原则与哮喘相同,因发病机制与哮喘病相同,都是存在气道慢性变态反应性炎症及气道高反应性的病理改变,所以,较长期地应用控制药物--吸入激素或白三烯受体拮抗剂,能取得较好LX,疗程可较ZL哮喘时间短。虽然,白三烯受体拮抗剂的KY作用没有激素强,但对于不愿意应用吸入激素ZL或病情轻的患儿可推荐使用,目前多采用顺尔宁等长期服用来控制呼吸道过敏性咳嗽哮喘的症状,也配合吸入糖皮质激素(如普米克、辅舒酮)等,但由于这些ZL手段仅治标不治本,也不宜长期吸入,ZL上确过多的依赖抗过敏药物的控制而无法停药,只要停药就会复发或加重咳嗽引发哮喘。不配合免疫ZL或治本措施,这也是导致许多哮喘儿童长期依赖吸入激素而不能停药或撤药的重要原因。就此,国际上对儿童过敏性哮喘的免疫ZL或治本措施中提倡:过敏疾病发生时,例如过敏性湿疹、荨麻疹、反复发作的过敏性鼻炎及反复发作的儿童过敏性咳嗽和哮喘,人体内的免疫反应会使TH1细胞数量下降,在过敏原的刺激下连续产生多种细胞激素如IgE的产生增多及嗜酸性粒细胞增多等促使免疫反应朝向TH2途径形成体液免疫反应,小儿哮喘多补充可参与免疫细胞因子调节的调节活性抗过敏益生菌组合物-康敏元益生菌,这种极少数的抗过敏活性益生菌能够促进体内干扰素的分泌调控TH1型免疫反应而抵制免疫球蛋白IgE,通过增进免疫细胞TH1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的TH2型免疫反应,可增进儿童抗过敏的能力。这种安全的康敏元益生菌抗过敏免疫参与调节疗法的介入可大大减少或缩短抗过敏西药的疗程,调节免疫减少过敏发生。