片剂压片过程中可能出现的问题和解决方法有哪些

　　(一)裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂)
　　产生原因：片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。
　　解决方法：换用塑性大的辅料，适度干燥，选择合适粘合剂与用量，减少细粉等。

　　(二)松片：指片剂的硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。
　　产生原因：与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。
　　解决方法：调整压力和适当增加粘合剂。

　　(三)粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。
　　产生原因：颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足，以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。
　　解决方法：应根据实际情况而定。

　　(四)片重差异超限：片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。
　　产生原因：①颗粒的流动性不好；②细粉过多或颗粒不均匀；③加料斗内物料时多时少；④冲头与模孔吻合不好。
　　解决方法：改善物料流动性等。

　　(五)崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解
　　1.崩解机理
　　(1)片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解；
　　(2)“固体桥”溶解，结合力消失；
　　(3)泡腾剂产气作用；
　　(4)吸水膨胀(多数片剂)。
　　(5)润湿热
　　2.影响崩解的因素
　　毛细管理论公式：L2 = Rγcosθ/2η.t
　　式中L：液体渗入毛细管的距离;R：毛细管半径;γ：液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面：
　　(1)原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解；
　　(2)颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解；
　　(3)压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢；
　　(4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解；
　　(5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁；
　　(6)粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。
　　(7)崩解剂：见崩解剂部分。
　　(8)贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

　　(六)溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。
　　溶出理论：溶出服从Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs
　　dc/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；cs为药物的溶解度。
　　由公式说明，产生溶出超限的原因是：崩解迟缓；药物难溶。
　　解决方法：
　　(1)物微粉化：s值增大；
　　(2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；
　　(3)制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出；
　　(4)吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。

　　(七)片剂含量不均匀
　　所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：
　　1.混合不均匀
　　(1)主药与辅料量的配比悬殊：
　　(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊：
　　(3)粒子的表面粗糙不易混匀：
　　(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。
　　2.可溶性成分在干燥过程中的迁移