化学常数编辑
中文名称:甘露醇
中文别名:D-甘露醇;D-甘露密醇;D-甘露糖醇;D-木蜜醇
英文名称:Mannitol
英文别名:DL-Mannitol; AI3-19511; Hexahydroxyhexane; Mannidex 16700; NSC 9256; D-Mannitol; D-(-)-Mannitol; hexitol; L-altritol[1]
分子式:C6H14O6
分子量:182.17
CAS No.:69-65-8
EINECS号: 201-770-2;200-711-8 [1]
2性质编辑
白色针状结晶。熔点166,相对密度1.52,1.489(20℃),沸点290-295℃(467kPa)。1g该品可溶于约5.5ml水(约18%,25℃)、83ml醇,较多地溶于热水,溶于吡啶和苯胺,不溶于醚。水溶液呈酸性。
3制备方法编辑
目前,世界上工业生产甘露醇主要有二种工艺,一种是以海带为原料,在生产海藻酸盐的同时,将提碘后的海带浸泡液,经多次提浓、除杂、离交、蒸发浓缩、冷却结晶而得;一种是以蔗糖和葡萄糖为原料,通过水解、差向异构与酶异构,然后加氢而得。
我国利用海带提取甘露醇已有几十年历史,这种工艺简单易行,但受到原料资源、提取收率、气候条件、能源消耗等限制,长期以来,其发展受到制约。上世纪我国的甘露醇年产量始终未超过8000吨。我国的合成法工艺在上世纪八十年代开始试验、九十年代问世,时间不长,但由于其具有不受原料限制、适合大规模生产等优点,已经取得了长足的发展。
4药物分析编辑
方法名称:甘露醇原料药—甘露醇的测定—氧化还原滴定法
应用范围:本方法采用滴定法测定甘露醇原料药中甘露醇的含量。
本方法适用于甘露醇原料药。
方法原理: 供试品加水稀释后取适量置碘瓶中,加高碘酸钠溶液后,再加碘化钾试液,用硫代硫酸钠滴定液滴定,近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正,根据滴定液使用量,计算甘露醇的含量。
试剂:1. 高碘酸钠溶液
2. 碘化钾
3. 碘化钾试液
4. 硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)
5. 淀粉指示液
6. 稀硫酸
7. 基准重铬酸钾
仪器设备:
试样制备:1. 高碘酸钠溶液
取硫酸溶液(1→20)90ml与高碘酸钠溶液(2.3→1000)110mL混合制成。
2. 碘化钾试液
取碘化钾16.5g,加水使溶解成100mL,本液应临用新制。
3. 硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)
配制:取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g,加新沸过的冷水适量使溶解成1000mL,摇匀,放置1个月后滤过。
标定:取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g,精密称定,置碘瓶中,加水50mL使溶解,加碘化钾2.0g,轻轻振摇使溶解,加稀硫酸40mL,摇匀,密塞,在暗处放置10分钟后,加水250mL稀释,用本液滴定至近终点时,加淀粉指示液3mL,继续滴定至蓝色消失而显亮绿色,并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于4.903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量,算出本液的浓度。室温在25℃以上时,应将反应液及稀释用水降温至约20℃。
硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)可取硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)临用前加新沸过的冷水稀释制成。
4. 淀粉指示液
取可溶性淀粉0.5g,加水5mL搅匀后,缓缓倾入100mL沸水中,随加随搅拌,继续煮沸2分钟,放冷,倾取上层清液,即得,本液应临用新制。
5. 稀硫酸
取硫酸57mL,加水稀释至1000mL。
操作步骤:精密称取供试品约0.2g,置250mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL,置碘瓶中,精密加高碘酸钠溶液50mL,置水浴上加热15分钟,放冷,加碘化钾试液10mL,密塞,放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液1mL,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)相当于0.9109mg的C6H14O6。
注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,一部,p.71。
5用途编辑
甘露醇在医药上是良好的利尿剂,降低颅内压、眼内压及ZL肾药、脱水剂、食糖代用品、也用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。甘露醇注射液作为高渗透降压药,是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药物,具有降低颅内压药物所要求的降压快、LX准确的特点。作为片剂用赋形剂,甘露醇无吸湿性,干燥快,化学稳定性好,而且具有爽口、造粒性好等特点,用于药、KJ药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。此外,也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂。在食品方面,该品在糖及糖醇中的吸水性Z小,并具有爽口的甜味,用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘,以及用作一般糕点的防粘粉。也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂。在工业上,甘露醇可用于塑料行业,制松香酸酯及人造甘油树脂、、(露醇)等。在化学分析中用于硼的测定,生物检验上用作细菌培养剂等。甘露醇虽可被人的胃肠所吸收,但在体内并不蓄积。被吸收后,一部分在体内被代谢,另一部分从尿中排出;经氢溴酸反应可制得二溴甘露糖醇。
用于树脂和药品的合成;脱水药、利尿药。ZL脑水肿及青光眼、急性少尿、预防急性肾功能衰竭,ZL肾病综合症水肿。 活动性颅内出血者禁用注射液(开颅手术除外)。[2]
6临床应用编辑
甘露醇注射液
适应症
(1)组织脱水药。用于ZL各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝。
(2)降低眼内压。可有效降低眼内压,应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
(3)渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。
(4)作为辅助性利尿措施ZL肾病综合征、肝硬化腹水,尤其是当伴有低蛋白血症时。
(5)对某些药物逾量或毒物中毒(如类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。
(6)作为冲洗剂,应用于经尿道内作前列腺切除术。
(7)术前肠道准备。
用法与用量
1.成人常用量
(1)利尿。常用量为按体重1~2g/kg,一般用20%溶液250m1静脉滴注,并调整剂量使尿量维持在每小时30~50m1。(2)ZL脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25~2g/kg,配制为15%~25%浓度于30~60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时,剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg,以20%浓度于3~5分钟内静脉滴注,如用药后2~3小时以后每小时尿量仍低于30~50ml,Z多再SY一次,如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。(4)预防急性肾小管坏死。先给予12.5~25g,10分钟内静脉滴注,若无特殊情况,再给50g,1小时内静脉滴注,若尿量能维持在每小时50m1以上,则可继续应用5%溶液静滴;若无效则立即停药。(5)ZL药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴,调整剂量使尿量维持在每小时100~500ml。(6)肠道准备。术前4~8小时,10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。
2.小儿常用量
(1)利尿。按体重0.25~2g/kg或按体表面积60g/m2,以15%~20%溶液2~6小时内静脉滴注。(2)ZL脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1~2g/kg或按体表面积30~60g /m2,以15%~20%浓度溶液于30~60分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至0.5g/kg。(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g /kg或按体表面积6g/m2,以15%~25%浓度静脉滴注3~5分钟,如用药后2~3小时尿量无明显增多,可再用1次,如仍无反应则不再使用。(4)ZL药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g/m2以5%~10%溶液静脉滴注。
7甘露醇注射液编辑
不良反应
(1)水和电解质紊乱Z为常见。①快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚,血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性肾功能衰竭时),导致心力衰竭(尤其有心功能损害时),稀释性低钠血症,偶可致高钾血症;②不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿;③大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水,并可引起神经系统症状。(2)寒战、发热。(3)排尿困难。(4)血栓性静脉炎。(6)甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。(6)过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。(7)头晕、视力模糊。(8)高渗引起口渴。(9)渗透性肾病(或称甘露醇肾病〉,主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明,可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀,空泡形成。临床上出现尿量减少,甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。
禁忌症
①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,包括对SY甘露醇无反应者,因甘露醇积聚引起血容量增多,加ZX脏负担;②严重失水者;③颅内活动性出血者,因扩容加重出血,但颅内手术时除外;④急性肺水肿,或严重肺瘀血。
注意事项
(1)除作肠道准备用,均应静脉内给药。(2)甘露醇遇冷易结晶,故应用前应仔细检查,如有结晶,可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时,应使用有过滤器的输液器。(3)根据病情选择合适的浓度,避免不必要地使用高浓度和大剂量。(4)使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。(5)用于ZL水杨酸盐或类药物中毒时,应合用碳酸氢钠以碱化尿液。(6)下列情况慎用:①明显心肺功能损害者,因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭;②高钾血症或低钠血症;③低血容量,应用后可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖;④严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚,引起血容量明显增加,加ZX脏负荷,诱发或加ZX力衰竭;⑤对甘露醇不能耐受者。(7)给大剂量甘露醇不出现利尿反应,可使血浆渗透浓度显著升高,故应警惕血高渗发生。(8)随访检查:①血压;②肾功能;③血电解质浓度,尤其是Na+和K+;④尿量。
孕妇及哺乳期妇女用药
甘露醇能透过胎盘屏障。孕妇慎用。
8老年患者用药编辑
老年人应用本药较易出现肾损害,且随年龄增长,发生肾损害的机会增多。适当控制用量。
药物相互作用
(1)可增加洋地黄毒性作用,与低钾血症有关。(2)增加利尿药及碳酸酐酶YZ剂的利尿和降眼内压作用,与这些药物合并时应调整剂量。
甘露醇
药物过量
应尽早洗胃,给予支持,对症处理,并密切随防血压、电解质和肾功能。
甘露醇 - 药理药动
甘露醇
甘露醇注射液
药理毒理
甘露醇为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收,起到渗透利尿作用。
(1)组织脱水作用。提高血浆渗透压,导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外,尿钠排泄50g。
(2)利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面:①甘露醇增加血容量,并促进前列腺素I2分泌,从而扩张肾血管,增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张,肾小球毛细血管压升高,皮质肾小球滤过率升高。②本药自肾小球滤过后极少(<10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近端小管,但经穿刺动物实验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和Na+仅分别增多10%~20%和4 %~5%;而到达远端小管的水和Na+则分别增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于肾髓质血流量增加,髓质内尿素和Na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,当某些药物和毒物中毒时,这些物质在肾小管内浓度下降,对肾脏毒性减小,而且经肾脏排泄加快。
9药代动力学编辑
甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时,甘露醇可通过血脑屏障,并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后1小时出现,维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现,达峰时间为30~60分钟,维持3~8小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,故一般情况下经肝脏代谢的量很少。本药T1/2为100分钟,当存在急性肾功能衰竭时可延长至6小时。肾功能正常时,静脉注射甘露醇100g,3小时内80%经肾脏排出。
10实际应用编辑
食品工业
甘露醇在糖及糖醇中的吸水性Z小,并具有爽口的甜味,用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘,以及作为一般糕点的防粘粉,也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂,每天食量若予见可能超过20g时,则在标签上要注明“过度消费可产生轻泻作用”。
化学工业
以甘露醇为起始剂与氧化丙烯及KOH催化剂作用下,100~150℃加压而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚广泛应用于塑料行业中,以聚甘露醇-氧化丙烯醚为基的硬质聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐热氧化性以及尺寸稳定性均较好,耐热度更是高达180℃。在精细化工行业中,由硬脂酸与甘露醇在碱性催化剂存在下酯化反应制得硬脂酸甘露醇酯用途广泛:作为食品乳化剂、分散剂可广泛用于糕
甘露醇注射液
点、糖果、饮料等,同时亦作涂料、纺织、日化及医药等工业的乳化剂和分散剂。聚氧丙烯甘露醇二油酸酯(商品名:Atlas G-2800)也是一种良好的湿润剂和乳化剂。此外,甘露醇还用于制松香酸酯及人造甘油树脂、、(露醇),在塑料工业中用作聚氯乙烯的增塑剂,在化妆品中作保湿剂等。在化学分析中用于硼的测定。生物检测上用作细菌培养剂等。
11医药工业编辑
作片剂的填充剂
甘露醇常用作片剂的填充剂(10%~90%),由于它无吸湿性,所以用于水份敏感的药物压片特别有价值,其颗粒易干燥。
作直接压片的赋形剂和咀嚼片的矫味剂
甘露醇因溶解时吸热,有甜味,对口腔有舒服感,故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造,其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。
作干冻针剂的载体
在冻干针剂中,甘露醇可作载体(20%~90%)。
作降压剂、利尿剂、脱水剂
甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作为高渗降压药,是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药,具有降低颅内压药物所要求的降压快LX准确的特点。甘露醇进入体内后能提高血浆渗透压,使组织脱水,可降低颅内压和眼内压,从肾小球滤过后,不易被肾上球重吸收,使尿渗透压,带出大量水份而脱水,用于颅脑外伤、脑瘤、脑组织缺氧引起的水肿,大面积烧伤后引起的水肿,肾功能衰竭引起的腹水青光眼。并可FZ早期急性肾功能不全。
制硝甘露醇的原料
硝甘露醇(Mannitol Hexanitrate),抗药心绞痛,分子式C6H8N6O18,学名六硝基石旋甘露糖醇。制法:将100g右旋甘露醇加入到400mL硝酸中,在25~30℃下,加入2L硝酸,将沉淀过滤,用50%硫酰洗涤,再加入1L含3mol/L 3-氯-1,2-环氧丙烷的乙醇溶液,搅拌3h,可制得本
甘露醇
品.
甘露醇烟酸酯
甘露醇烟酸酯片
制甘露醇烟酸酯的原料
甘露醇烟酸酯(Mannitol Nicotinas),降血脂及周围血管扩张药。制法:以烟酸经酰氯化得烟酸酰氯,再与甘露醇缩合而成。
制二溴甘露糖醇的原料
二溴甘露糖醇,抗肿瘤药。由甘露醇与氢溴酸反应制得。
其它用途
甘露醇(约7%)经常用来防止制酸剂氢氧化铝悬浮液的增稠,亦有建议将它用作软胶囊的增塑料。颗粒甘露醇流动性好,加入到其它不易流动的物质内,可改进其流动性,但加入量不能超过其他物质浓度25%(重量)。
12发展状况编辑
目前世界甘露醇年产量约为1.7万t,年总需求量约为2.0~2.5万t,缺口3000~8000t,ZG年生产能力约为5000t,能力在300t以上的厂家约有8家,年产量3500t左右,ZG国内需求量约为3000t,主要用于医YF面,其余用于出口,1995年出口量达1600t,近年则维持在500~700t,出口量未能持续增长与内需有所增加和亚洲金融危机的影响等因素有关,随着甘露醇应用领域的不断拓宽和金融危机的消退,今后几年甘露醇的需求量会有较大的增长,发展前景很乐观。