脂联素(Adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是一种胰岛素增敏激素(AnInsulin-sensitizingHormone),能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulinresistance)和动脉硬化症;对人体的研究发现,脂联素水平能预示II型糖尿病和冠心病的发展,并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。
在脂肪细胞分泌的具有生物活性的一类蛋白质因子中脂联素是脂肪组织基因表达Z丰富的蛋白质产物之一,大量存在于血液循环中。在人体内以3-30ug/ml的浓度出现在循环血浆中。脂联素又被称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28,Z初,脂联素是在人体皮下脂肪组织、血浆和鼠科动物的脂肪细胞中被发现。人体内的脂联素由244个氨基酸组成,分子量为30KD.由氨基末端的分泌信号序列(aa1-18),一段特异序列(aa19-41),一组由22个氨基酸组成的胶原重复序列(aa42-107),一段球状序列(aa108-244)组成。其中球状区是脂联素生物活性的关键部位,和TNF-α的结构相似,脂联素与胶原Ⅷ、X和补体C1q高度同源。脂联素的单聚体和三聚体是其生物活性形式或受体亲和配基可以特异性结合骨骼肌或肝脏细胞膜上的G蛋白藕联受体一型或二型脂联素受体,进而调节脂肪酸氧化和糖代谢。
脂联素主要有4个生物学作用:
1、脂联素影响脂肪和糖类的代谢:脂联素作为一种胰岛素超敏化激素(AnInsulin–sensitizingHormone),可以增加促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,明显加强胰岛素的糖元异生作用,YZ肝脏的糖生成,是机体的脂质代谢和血糖稳态的调控网络中的重要调节因子.在实验性动脉粥样硬化模型中,血浆脂联素水平与甘油三脂和低密度脂蛋白成负相关关系,与高密度脂蛋白成正相关关系。给予脂联素ZL,明显降低血液甘油三脂和低密度脂蛋白含量,增加高密度脂蛋白含量,减轻动脉粥样硬化病变。
2、脂联素对血管内皮分泌功能的影响:Ouchi等发现脂联素可以降低单核细胞的粘附作用,单核细胞可以使THP-1细胞在人体大动脉内皮组织排列成行,而这种粘附作用发生在动脉粥样硬化血管壁损伤的早期。脂联素还可以降低多种粘附分子(VCAM-1、ICAM-1、选择素-E)在内皮细胞的表达。核转录因子NF-κB是参与由TNF-α刺激VCAM-1、ICAM-1、选择素-E转录调节的重要因子。Ouchi和Kihara等报道,脂联素可能通过YZNF-κB的信号通路调节内皮细胞的功能。NF-κB诱导激酶(NIK)使IKB激酶(IKK)复合物磷酸化,激活NF-κB。TNF受体结合因子2是NIK和TNF-α信号通路连接蛋白,是TNF-α诱导NIK–NF-κB激活和JNK或p38通路激活的分叉点,NIK不参与JNK和p38激酶的激活。据报道,cAMP-PKA信号通路通过稳定IKB-α削弱NF-κB的活性,虽然其精确的机制还未澄清。脂联素特异性地YZTNF-α诱导ΙκB-α-NF-κB通路的激活,不影响JNK、p38或Akt激酶的磷酸化,表明脂联素在NIK和ΙκB-α之间降低了TNF-α诱导NF-κB信号通路的转导。这些结果表明,脂联素不依赖cAMP-PKA对TNF-α诱导的粘附分子表达产生效应。
3、脂联素对动脉平滑肌增殖和迁移的影响:经血小板衍生生长因子(PDGF)或肝磷脂结合表皮生长因子(HB-EGF)诱导的血管平滑肌增殖在血管疾病中起重要作用,而脂联素的生理浓度对由PDGF-BB诱导的血管平滑肌的增殖和迁移有重要的YZ效应。
4、脂联素对肿瘤坏死因子(TNF)分泌的影响:脂联素可以YZTNF的生成与释放,具有一定的KY症作用,对酒精性肝损伤有重要的细胞保护作用。