新发现：导致LX不同的基因突变

 

研究人员采用一种新方法，发现了一种可能会导致一些患者服用他汀类药物，出现肌肉疼痛和虚弱的基因变异。研究人员指出，利用他汀类药物进行ZL，一种称为甘氨酸转脒基转移酶（glycineamidinotransferase，GATM）的基因表达会出现突变，这种酶用于调控肌酸的合成速度。来自杜克大学药理学遗传学家DeepakVoora（未参与该项研究）评论道，“这些作者利用一种非常独特的方法，解析了为什么一些患者会对（他汀类药物）产生不同的反应”，“这一方法也将能用于研究其他药物的影响。”

为了找到相关的遗传变异，研究人员收集了参与simvastatin（商品名Zocor）SY的志愿者患者的淋巴母细胞样细胞。他汀类药物通常作用于肝脏，但研究人员在这里指出，转化淋巴细胞（lymphoblastoids），即一种易于从血液样品中获得的永生性免疫细胞，才是肝细胞对他汀类药物产生应答的途径。

来自范德比尔特大学药理学遗传学家DanRoden（未参与该项研究）对此也表示，“这项研究利用淋巴母细胞系进行药物作用的研究，这个概念很有意思”，“这是一个寻找新的信号的有趣途径。”

研究人员首先用他汀类药物处理细胞，然后分析表达数量性状位点（eQTLs），寻找药物导致的基因表达，而且也在所有细胞系药物应答中寻找发生改变的基因表达。Z终他们聚焦于GATM基因，这种基因能编码限制肌酸合成速度的酶。“肌酸是骨骼肌主要的能量来源，”Voora说，“因此导致肌肉中肌酸水平变化的物质，也会导致患者肌肉副作用。”此前，研究人员曾通过传统的全基因组关联研究（GWAS）技术分析了他汀类药物应答相关的遗传突变，其中发现了一组重要的突变：SLCO1B1基因，这种基因用于调控肝脏内他汀类药物的吸收。研究人员为了进一步了解GATM的功能，他们在肝细胞中进行了敲除实验，结果发现这改变了肝细胞对胆固醇耗尽的应答。

此外，Mangravite还指出病GATM对肌肉疾病的影响也还没有被完全解释清楚。“如果其他人找到相同的基因，那么这些研究结果才能得到真正的验证，”Voora说。   
2004-07-23