研究发现，雷帕霉素靶蛋白复合物（mTORC1）通过调节成骨细胞中Runx2的表达影响骨骼系统的发育，这是骨发育与相关疾病基础研究新的重要发现。锁骨颅骨发育不全综合征（cleidocranialdysplasia，CCD）是一种不少见的先天性全身骨骼发育不全性疾病。转录因子Runx2是决定成骨细胞命运及功能发挥的重要转录因子，人Runx2基因突变、小鼠Runx2单倍体缺失均可出现CCD表型。然而，临床研究表明，许多CCD患者并不存在Runx2基因的突变。在附属九院汪俊主任医师和邹卫国研究员的共同指导下，研究人员等通过条件性敲除小鼠模型研究发现，成骨前体细胞mTOR及mTOR调节相关蛋白（Raptor）分别缺失，均可导致小鼠骨发育异常，其表型与人CCD十分相似。体内、外研究表明，mTORC1失活导致间充质干细胞不能有效分化为成骨细胞。深入的分子机制研究表明，mTORC1可通过雌激素受体α（ERα）调控Runx2的表达，进而影响成骨细胞的分化与功能，调节骨骼系统的发育。研究组同时阐述了mTORC1在破骨细胞中的功能，研究结果于2017年1月发表于国际学术期刊JournalofBiologicalChemistry，题目为“InactivationofRegulatory-associatedProteinofmTOR（Raptor）/MammalianTargetofRapamycinComplex1（mTORC1）Signa领inOsteoclastsIncreasesBoneMassbyInhibitingOsteoclastDifferentiationinMice”。该研究结果表明，条件性失活mTORC1信号可YZ破骨细胞分化及功能，进而导致小鼠骨量上升。以上两项研究表明，mTORC1在骨发育与重建过程中均发挥着关键而又复杂的作用，提示在临床应用mTOR信号通路YZ剂时，应密切关注骨骼系统的副作用，研究成果也为骨代谢相关疾病如锁骨颅骨发育不全综合征、骨质疏松症的诊治提供了新的思路。
2004-07-23
