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在过去，非编码RNA（non-codingRNA，ncRNA）因为不能编码蛋白质而被认为是基因组中的“暗物质”或“垃圾RNA”，是一类并没有什么存在感的物质。然而近年来，它在越来越多的研究中得以“洗白”。非编码RNA包括小RNA（smallRNA）和长非编码RNA（longnon-codingRNA，lncRNA），Z近的几项研究揭示了不同类型的ncRNA在提高肿瘤免疫疗法效率，促进关节软骨损伤修复，预测肝细胞癌，调节Th17活性机制，调节乳腺癌化疗敏感性，和ZL恶性卵巢癌中的调控作用。下面具体介绍这些研究。
1.Jimmunol：miRNA提高肿瘤免疫疗法效率
来自中科院深圳先进技术研究院的YifanMa课题组对miRNA在调节DC响应TLR信号中的作用进行了深入研究，相关结果发表在近期的《JournalofImmunology》杂志上。
过去几十年来，基于疫苗的免疫疗法在ZL癌症方面取得了长足的发展。然而，这类方法的效率却由于肿瘤的免疫耐受效应而变得十分有限。树突状细胞（Dendriticcells，DC）在肿瘤微环境中往往缺乏成熟的条件，而且功能也不完全，与之相随的还有Treg细胞的增殖以及常规T细胞的YZ。这些现象Z终导致了肿瘤的免疫耐受以及免疫逃逸。肿瘤相关DC的失活使得其对TLR配体物质的感受能力下降，这也造成了癌症免疫疗法的阻碍。因此，如何重新诱导肿瘤相关DC在体内的功能是提高肿瘤免疫疗法效率的关键。
在过去的研究中已经发现miRNA在代谢、细胞增殖、分化、细胞凋亡以及发育中具有重要的作用。miRNA的失调会引发多种机体的异常反应，包括癌症、心血管疾病、神经发育疾病以及肝脏疾病。特别地，研究表明miR-148/152能够通过调节钙调素依赖蛋白激酶IIa的活性来YZDC中TLR的信号传递。另外，DNA的甲基化对于DC的发育与功能也具有同样重要的作用。
首先，作者比较了普通DC与肿瘤相关DC中各类免疫因子的表达情况。结果显示：肿瘤相关DC中CD86、MHCII、B7-H1等蛋白的表达水平都有明显下降。与此相反，肿瘤相关DC中miR148a、miR148b以及miR152的表达量相比常规DC有明显提高。
进一步，作者发现肿瘤相关DC中DNA甲基转移酶1（DNMT1）的水平相比常规DC有60%的下降，而这一下降是由上述miRNA介导的基因表达YZ效应导致的。DNMT1的下调导致CD83、MHCII、IFN-B以及IL-12等免疫因子表达水平的降低，而且导致DC在感受TLR-3信号时的反应程度的下降。
Z后，作者人为地YZ了miR-148a的活性，并使用poly（I：C）对肿瘤相关DC进行刺激。结果显示，miRNA活性的YZ能够使得DC对TLR配体刺激的灵敏度提高，并促进DC的成熟以及免疫因子的释放。
综上，作者认为针对miRNA的修饰能够有效提高肿瘤相关DC的成熟与活化水平，并提高肿瘤免疫疗法的效率。
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