2020版中国药典光阻法不溶性微粒检测规定

2020版中国药典光阻法不溶性微粒检测规定

测定原理

当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。

仪器要求

对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。

粒径范围

测量粒径范围为2〜 100μm，检测微粒浓度为0〜 10000个/ml。

仪器校准时间

仪器的校准所用仪器应至少每6个月校准一次。

(1) 取样体积待仪器稳定后 ，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称定重量，通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后，再次称定重量。以两次称定的重量之差计算取样体积。连续测定3 次 ，每次测得体积与量取体积的示值之差应在± 5 % 以内。测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在± 3 % 以内。也可采用其他适宜的方法校准，结果应符合上述规定。

(2) 微粒计数取相对标准偏差不大于 5 % ，平均粒径为 10μm 的标准粒子，制成每1m l中 含 1000〜 1500微粒数的悬浮液，静 置 2 分钟脱气泡，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀（避免气泡产生），依法测定3次，记录5μm通道的累计计数，弃第一次测定数据，后两次测定数据的平均值与已知粒子数之差应在± 2 0 %以内。

(3) 传感器分辨率取相对标准偏差不大于 5 % ，平均粒径为 10μm的标准粒子（均值粒径的标准差应不大于1μm)，制成每1ml中含 1000〜 1500微粒数的悬浮液，静置 2 分钟脱气泡，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀（避免气 泡产生），依法测定化8μm、10μm 和12μm三个通道的粒子数，计算8μm与10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm两个通道的差值计数，上述两个差值计数与10μm通道的累计计数之比都不得小于68 % 。若测定结果不符合规定 ，应重新调试仪器后再次进行校准 .符合规定后方可使用。如所使用仪器附有自检功能，可进行自检。

检查法

标示装量为25ml或 25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外，取供试品至少4个 ，

操作步骤

分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混 合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置2分钟或适当时间脱气泡，置于取样器上（或将供试品容器直接置于取样器上）

开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），每个供试品依法测定至少3 次，每次取样应不少于5ml，记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

标示量

标示装量为25ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外，取供试品至少4 个，

操作步骤

分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心翻转20次 ，使溶液混合均匀，静置2分钟或适当时间脱气泡，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免产生气泡），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

(1)、（2)项下的注射用浓溶液如黏度太大，不便直接测定时，可经适当稀释，依法测定。

也可采用适宜的方法，在洁净工作台小心合并至少4 个供试品的内容物（使总体积不少于 25ml)，置于取样杯中，静置 2 分钟或适当时间脱气泡，置于取样器上。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至少4 次，每次取样应不少于5ml。弃第一次测定数据，取 后 续 3 次测定数据的平均值作为测定结果，根据取样体积与每个容器的标示装置体积，计算每个容器所含的微粒数。

静脉注射用无菌粉末操作步骤

(3) 静脉注射用无菌粉末除另有规定外 ，取供试品至少4个 ，分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，精密加人适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），小心盖上瓶盖，缓缓振摇使内容物溶解，静置2分钟或适当时间脱气泡，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀(避免气泡产生），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸人气泡为限），测定并记录数据 ；弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

(4) 也可采用适宜的方法，取至少4 个供试品，在洁净工作台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加人适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解，小心合并容器中的溶液（使总体积不少于25ml)，置于取样杯中，静置2分钟或适当时间脱气泡，置于取样器上。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至少4 次 ，每 次取样应不少于5ml，弃第一次测定数据，取后续测定数据 的平均值作为测定结果。

注射用无菌原料药操作步骤和3一样

(4) 供注射用无菌原料药按各品种项下规定，取供试品适量（相当于单个制剂的Z大规格量)4份，分别置取样杯或适宜的容器中，照 上述（3)法 ，自 “精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解”起 ，依法操作，测定并记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

结果判定

(1) 标示装量为100m l或 100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含以上的微粒数不得过25粒 ，含 2 5μm及25μm以上的微粒数不得过3 粒 。

(2) 标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微 粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过 600粒。