击退结核病复发风险，这些招数很关键！

2024-08-09 10:15:10 25阅读次数

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前言

结核病（TB）是一种全球性的健康问题，对于使用肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂和Janus激酶（JAK）抑制剂治疗的免疫介导疾病患者而言，结核病的复发风险是一个重要关注点。T-SPOT产品作为结核筛查的重要工具，通过清洗及计数步骤，假阴性情况较少，能够帮助评估患者在接受这些治疗前和治疗期间的结核感染状态。本文献系统回顾了TNF拮抗剂和JAK抑制剂在有结核病史的患者中的重新使用或开始使用与结核病复发风险之间的关系。

方法

本系统回顾遵循PRISMA指南，从PubMed和Cochrane Library数据库中检索相关文献，截至日期为2023年12月11日。纳入了随机对照试验、前瞻性和回顾性队列研究、病例报告和病例系列。研究对象为当前或既往有结核病且重新使用或开始使用TNF拮抗剂或JAK抑制剂的患者。数据综合方法包括使用R包metamedian计算加权中位数和95% CI，以及Kaplan-Meier曲线分析。

结果

参数/药物类型	TNF-α拮抗剂	JAK抑制剂
文献筛选	筛选5018篇，纳入67篇	筛选251篇，纳入11篇
涉及患者人数	368名	13名（报告数量）
人群特征 - 中位年龄	42.5岁	62岁
人群特征 - 女性患者比例	36.60%	45.50%
结核病复发率	3.8%（95% CI: 2.1-6.3%）	9.1%（95% CI: 0.2-41.3%）
复发时间 - 中位数	8.5个月（IQR: 6.8-14.8个月）	10个月（1例患者使用鲁索利替尼后）

其他发现

94名患者接受了TNF拮抗剂治疗以预防或治疗与结核病相关的矛盾反应，没有报告微生物学失败或结核相关症状恶化的病例。

11名患者因基础疾病重新使用或开始使用JAK抑制剂，其中1名患者（使用鲁索利替尼）在治疗10个月后发生结核病复发。

小结

本系统回顾显示，在有结核病史的患者中重新使用或开始使用TNF拮抗剂和JAK抑制剂可能相对安全。TNF拮抗剂的结核病复发率为3.8%，而JAK抑制剂的复发率较高，为9.1%。研究结果强调了在这些患者群体中使用T-SPOT等结核筛查工具的重要性，以确保在开始或重新使用这些免疫抑制治疗前，患者得到适当的评估和预防措施。然而，由于研究的局限性，包括样本量小和缺乏对照组，未来需要更大规模的前瞻性研究来进一步确定这些药物的结核病复发风险和最佳治疗时机。

我国已上市JAK抑制剂相关结核提示汇总如下
药物名称	作用靶点	结核相关
托法替布（Tofacitinib）	JAK1和JAK3	在开始托法替布给药之前，应该进行潜伏性结核检测。如果检测结果呈阳性，则应该在开始托法替布用药之前开始结核的治疗。同时，使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核检测结果呈阴性的患者仍可能发生结核感染
巴瑞替尼（Baricitinib）	JAK1和JAK2	在开始巴瑞替尼治疗之前，应该对患者进行结核（TB）筛查。巴瑞替尼不应该用于有活动性TB的患者。在之前未接受治疗的潜伏TB患者中，开始巴瑞替尼治疗之前应考虑进行抗-TB治疗
乌帕替尼（Upadacitinib）	JAK1	给予本品前，评价并检测患者的潜伏性和活动性结核病（TB）感染。潜伏性结核病患者在启动本品治疗前应接受标准抗分枝杆菌治疗。本品不应给予患有活动性结核病的患者。对于既往未经治疗的潜伏性结核病患者，或无法确认已进行足量疗程的活动性结核病患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但具有结核病感染危险因素的患者，在开始使用本品治疗之前，应考虑抗结核治疗
阿布昔替尼（Abrocitinib）	JAK1	在接受阿布昔替尼治疗的患者中，存在严重感染的风险，包括活动性结核病，可能表现为肺部或肺外疾病。说明书建议在给药前和给药期间进行潜伏性结核检测，并在用药前先治疗潜伏性结核。给药期间监测所有患者是否存在活动性结核病，即使初始潜伏性结核检测结果为阴性
利特昔替尼（Ritlecitinib）	JAK3和TEC激酶	说明书中提到，在接受利特昔替尼治疗前，应进行结核病（TB）感染评估，不推荐在活动性TB患者中开始使用利特昔替尼。对于潜伏性TB患者或潜伏性TB检测为阴性但具有TB高风险的患者，在开始利特昔替尼治疗之前应进行针对潜伏性TB的预防性治疗。此外，说明书还建议在给药前和给药期间进行潜伏性结核病检测，并在给药前进行潜伏性结核病治疗。给药期间监测所有患者是否存在活动性结核病，即使开始治疗前的潜伏性结核病检测结果为阴性

参考文献

Brehm, T. T., Reimann, M., K?hler, N., & Lange, C. (2024). (Re-) introduction of TNF antagonists and JAK inhibitors in patients with previous tuberculosis: a systematic review. Clinical Microbiology and Infection.

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