预灌封注射器密封完整性验证方法及仪器

文章由济南三泉中石实验仪器有限公司提供

预灌封注射器（预充针）用于充装注射剂产品准备注射的容器系统，其组件包括半组装预灌封注射器、活塞、推杆、注射针（如果有）。按照套筒材质不同，分为玻璃预灌封注射器和塑料预灌封注射器。玻璃套筒材质主要为硼硅玻璃；常见的塑料套筒材质有环烯烃（例如环戊烯，降冰片烯）聚合物（COP）、环状烯烃（例如环戊烯，降冰片烯）与烯烃（例如乙烯或丙烯）的共聚物（COC）。

预灌封注射器（预充针）产品目前在生物制药应用极为广泛。但因其组成部件较多，其密封完整性风险其实比一般的注射剂包装类型风险更大。出于无菌药品密封完整性的考量，日常检验应该选择合理的检测方法及仪器。

国家药品监督管理局药品审评中心( CDE) 在 2020 年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，和2022年国家药典委发布《药品包装系统密封性研究指导原则》征求意见中，已将来将密封性检测纳入药典。此征求意见中，提出了无菌制剂常见包装密封完整性检测技术的及验证的方法。

对于预灌封注射器（预充针）来说，虽然较少用于化学仿制药的包装，但目前疫苗等生物制品，小容量注射剂应用广泛。

济南三泉中石实验仪器有限公司仔细研读国内外标准，能够完成预灌封注射器（预充针）密封完整性测试的方法有很多。但综合考虑检测效率、测试成本、检测灵敏度、无损检测来说，我们给出制药企业常用的几种方法：

方法：真空衰减法

方法灵敏度：1.0um-5.0um

适用性：是目前应用范围Z广的确定性检测方法，可用于各种液体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。

局限性：不适用于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质（如糖浆）等容易堵塞泄漏通道的产品。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。

方法：高压放电法

方法灵敏度：1.0um-5.0um

适用性：适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品测试。较多应用于大输液、BFS等产品测试。检测速度块，可准确找到泄漏位置。

局限性：不适用于冻干粉或粉针等固体产品。内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。

在选择不同的测试技术时，灵敏度是一个重要的考虑因素。需要明确的是没有哪种方法能够满足所有剂型的密封性测试，对于剂型较多的企业来说，还要考虑到测试产品本身的特性，比如真空衰减法在测定具有较低黏度的产品包装时，检测是有效、可靠和可重复的，但它不适用于高粘度制品的包装容器检测。而且在测试预灌封注射器（预充针）时要考虑活塞移动对无菌的影响。

所以采用的方法如果需在不同压力条件测试时就需要对移动组件进行固定防止位移，保证包装测试结果的准确性。 高压放电法可与真空衰减法形成互补。不管是多大剂量的预灌封注射器（预充针），高压放电法都可轻松检测密封完整性。只是在进行高压放电测试后要进行生物活性的评估。通常企业在选择测试方法时要结合预灌封注射器（预充针）内容物的特性，结合既有的经验综合分析。

作为国内较早进行CCIT包装系统密封完整性检测技术研究的企业，济南三泉中石实验仪器有限公司已经帮助国内众多使用预灌封注射器（预充针）包装的剂型通过了一致性评价。研发出的系列化产品，覆盖了多种方法，像真空衰减法（Leak-S微泄漏密封性测试仪）、高压放电法(Leak-HV高压放电法密封性测试仪)。Sumspring三泉中石拥有专业团队，能够帮助企业的制剂种类找到合理配置方案。帮助药品制造企业建立起密封完整性测试的整套方法。为药企质量控制添砖加瓦。