【PSS-TN-22025A】《USP789 眼科溶液中的颗粒物质》解读

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摘要：USP 789眼科溶液中的颗粒物质是用以检查眼科溶液中不溶性微粒的大小及数量的标准。本法包括第 一法光阻法和第二法显微计数法。在对样品进行检查过程中当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。本文将对该章节进行详细解读，并以奥法美嘉公司的不溶性微粒检测仪AccuSizer SIS设备为例，展示其测试结果。

关键词：滴眼液、不溶性微粒、光阻法、不溶性微粒检测仪

眼科溶液中颗粒物测定的光阻法和显微镜法与注射液相同。因此通常情况下，此章与USP一般测试章注射液的颗粒物<788>是交叉引用的。本章提供了一种分两个阶段进行的测试方法。眼科溶液首先通过光阻法进行测试（阶段1）。如果它不能达到规定的限度，它必须通过显微镜法（第二阶段2）来对它进行测试，去达到规定的限度。如果由于技术原因不能用光阻法进行检测，只能使用显微镜检测。需要提供文件，证明光阻法无法测试此眼科溶液，或它会产生无效的结果。

可以预计大多数样品只要使用光阻法试验就能够满足其要求；但是，有些样品可能需要先通过光阻法试验，然后通过显微镜法试验来得出符合要求的结论。任何清晰度和粘度接近于水的纯溶液产品，用光阻法来进行计数分析，都可能提供错误的数据。这种类型样品可以用显微镜法，来进行计数法分析。在某些情况下，待测试样品的粘度可能足够高，从而无法用任何一种测试方法对其进行分析。在这种情况下，可以用适当的稀释剂进行定量稀释，以降低粘度，以便进行分析。

在下面描述的测试中，通过检查颗粒物的离散单元或一组单元所获得的结果不能确定地外推到其他仍未进行测试的单元中。因此， 如果要从观测数据中得出有效的推断来表征大量单位中的颗粒物水平，就必须制定基于已知操作因素的抽样计划。抽样计划需要考虑产品体积、历史上发现的与极限比较的颗粒数、有代表性粒子的大小分布，以及单元之间粒子计数的可变性。

1、光阻法颗粒计数测试

本测试适用于眼科溶液，包括由无菌固体组成的溶液，对于一些测试样品在颗粒物物质测试中另有规定，那它们按在各自章节另有描述执行。本测试计数包含固体与液体的悬浮颗粒。

测试装置、测试环境、测试程序和颗粒计数

按照注射液中颗粒物质<788>，方法1-光阻法粒子计数试验的指导进行。

解释

如果被测单元中存在的平均颗粒数不超过表1中列出的适当值，则眼科溶液符合测试要求。如果平均颗粒数超过限制，则使用显微镜颗粒计数法测试该被测单元。

表1.光阻法颗粒计数极限

2、显微镜法颗粒计数测试

有些样品不能通过光阻法进行测试。这种情况下，只能够用显微镜法来执行计数。显微镜颗粒计数测试是，眼科溶液在通过微孔膜过滤器过滤后收集到的肉眼可见颗粒，基本上是固体的。一些眼用溶液，例如由于粘度高而不易过滤的溶液，可以不用使用显微镜测试进行分析。

在进行显微镜测试时，不要试图确定或列举在膜表面有染色或变色的无定形、半液体或其他形态不清楚的材料。这些材料很少或没有表面纹路，呈现胶状或膜状外观。因为在溶液中，这种材料由1µm或更小的单位组成，只有在分析膜上聚集或变形后才能计数，所以可以通过光阻法测试样品溶液来帮助解释枚举。

测试装置、测试环境、测试程序和颗粒计数

按照注射液中颗粒物质<788>，方法2-显微镜法试验的指导进行。

解释

如果被测单元中存在的平均颗粒数不超过表2中列出的适当值，则眼科溶液符合试验要求。

表2.显微镜计数极限

3、AccuSizer A2000 SIS及结果判定

图为Accusizer A2000 SIS

AccuSizer A2000 SIS（Syringe Injection Sampler）由美国PSS（Particle Sizing Systems）公司制造，专为执行USP<789>和<788>粒度测试的客户而设计。

AccuSizer SIS设备的进样器、LE传感器、数据处理器均为单独的模块化设计，简单方便可拆卸。SIS进样器可搭配各种不同规格的注射器，并且在测试样品放置区配备磁力搅拌模块和样品升降台，很好的解决一些样品需要边搅拌边测试的问题，并且样品升降台的存在使测样更简单方便。用于USP<788>测试的标准传感器是LE400，测量范围从0.5μm~400μm，浓度高达10000粒子/mL。这是一款具有较高分辨率粒度传感器，该传感器连接着包含超过512个大小的通道的高分辨率计数器，测量准确度高于传统系统的6或8个通道。

实验：在美国佛罗里达州里奇港的一家当地药店购买了两种“红眼”滴眼液作为实验方案。一种为“品牌”，另一种为“通用”,体积均为30mL。

在SIS中设置了一个测试方案，对每个样品进行三次，每次测试5 mL。弃第 一次结果，记录第二次和第三次结果≥10及≥25μm通道下的粒子数，品牌和通用样品分析的结果如图1和图2所示。可看到所有样品都很容易通过USP<789>限值。

图1：品牌滴眼液结果

图2：通用滴眼液结果

参考资料

1.USP 789