一种新型泡腾剂在萘普生液体微丸中的应用

Matthew Lam*和Ali Nokhodchi

英国布莱顿苏塞克斯大学生命科学学院药物研究实验室

摘要：

   液体颗粒制剂作为一种提高水溶性差药物溶出率的技术已被引入。本研究旨在将碳酸氢钠(NaHCO3)加入到液体颗粒制剂中，探讨其对药物释放速度的潜在影响。成功制备了碳酸氢钠含量为5%、12%、22%、32%、42% w/w的萘普生液体颗粒，考察了其理化性质，并与物理混合颗粒配方进行了比较。由于重量和尺寸的限制，特别是对于高剂量药物，在传统的液体固体制剂中，不可能或几乎不可能加入如此大量的功能性赋形剂。结果表明，碳酸氢钠是提高药物溶出率的有效功能赋形剂。碳酸氢钠浓度为42% w/w的液体颗粒剂在ph值为1.2的条件下，2 h释药率为76.4%，比物理混合颗粒剂快14倍(2 h释药率为5.5%)，总体上碳酸氢钠浓度越高，释药速度越快;然而，这种效果是有限的。在一定限度以上，碳酸氢钠对溶解速率的影响减小。流动性试验表明，各配方均具有良好至优异的流动性。总的来说，这项研究证明了液体颗粒在配方设计方面的灵活性，这反过来又进一步支持了液体颗粒作为下一代口服剂型的潜力。

关键词:液球、液质体系、液固、泡腾剂、溶出促进剂 

结论

        本研究证明，在LP配方中嵌入泡腾剂，既能获得优异或良好的流动性能，又能保持其稳定性是可行的. 总的剂量形式小而轻，足以吞咽。在配方中加入42%的碳酸氢钠，使每个含有LPs的胶囊单元的总重量仅为231 mg。如果采用液体固体技术，这是非常困难或几乎不可能实现的，特别是在高剂量药物中，由于需要增加载体和涂层材料，高液体负载系数将导致配方沉重而笨重，更不用说添加功能性赋形剂了。 溶出度试验结果显示，与碳酸氢钠的药物释放率有相当大的增加，其中这种配方在2小时后比物理混合颗粒快14倍。随着碳酸氢钠浓度的增加，药物释放速率也随之增加;然而，这是有限度的.在碳酸氢钠对药物释放速率的影响减小之前，可以加入多少碳酸氢钠。因此，有必要了解这个限度，以平衡胶囊的重量和药物释放性能，使其成为理想的剂型。实验结果表明，在较窄的粒径分布条件下，泡腾LPs具有较好的鲁棒性和优良的流动性能。总的来说, 结果支持在商业方向上采用固体基质剂型的液体原料药的概念的潜力。未来的研究将包括调查泡腾LPs在大剂量制剂中的可行性。