解决方案 | TOC分析仪在蛋白类药品清洁验证中的应用
2024-01-262668药品生产工艺通常包含多个流程，一条药品生产线通常包含各个工艺阶段的不同设备。由于生产线造价高昂、设备占地面积大，通常同类型、同剂型、同一车间生产的不同品种的药品，存在共用生产设备或者生产线的情况。
《药品生产质量管理规范》和国际人用药品注册技术协调会均针对生产设备的清洗提出了相关的条款，规定共线生产时不得对其他药品的安全性和质量造成任何不良影响，共线生产时的风险评估也是GMP检查和认证中必不可少的内容。所以，在设备完成批量生产后或者切换品种的清场时，应对设备外表面进行有效的清洗，以避免交叉污染。国内外的企业及其监管机构都非常关注如何使用准确、简便、迅速的检测方法对残留物质进行分析和检测。
设备清洁的目标是设备清洗处理后，设备表面的任何残留物（含微生物）的量，不会影响下一批产品的质量及安全性。清洁验证就是通过采集设备表面的擦拭物或淋洗水等样品进行分析，确认设备表面残留物质是否达到可接受水平的活动。通过清洁验证可确认设备是否已按照规程进行清洁以及是否能够达到清洁标准。
目前，清洁验证普遍采用色谱法（高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法）、紫外-可见光谱法、滴定法、电导率法以及TOC检测法等方法进行。其中，高效液相色谱法、气相色谱法、紫外-可见光谱法、滴定法仅针对多组分产品中某一种或者某一类成分进行定量检测，而TOC检测法能对所有含碳有机物进行检测。因此，可以建立统一针对制剂中全部有机成分的检测方法，避免不同成分建立不同检测方法的弊端。
蛋白质的主要组成为氨基酸，属于含碳有机物，大部分氨基酸易溶于水，可使用TOC法测定浓度。采用TOC检测样品法对蛋白质样品进行分析，操作便捷，数据准确度、灵敏度较高，容易快速获得准确的结果。然后，在使用TOC法进行蛋白类样品清洁验证时，常出现以下难点：
蛋白质样品通常包含多种不同的化学组分，如氨基酸残基、脂质、核酸等。这些物质可能在分析仪器中产生干扰，导致TOC测量结果的误差。
蛋白质样品中常常存在脂质，而脂质是TOC分析的主要干扰物之一。脂质的燃烧产生的二氧化碳会被误判为有机碳含量，影响TOC测量的准确性。脂质的完全去除往往是困难的，特别是在面对高含脂样品时。
蛋白类样品通常具有较高的浓度，这可能导致TOC分析仪在样品中产生高峰值，使得测量结果超过仪器的线性范围。这种情况下，需要进行稀释或选择更合适的分析方法，以保证测量的准确性。
当蛋白质样品附着于分析仪器的表面时，可能会导致恶化的测量结果。蛋白质的附着问题涉及到溶解和清洗的困难，需要采取适当的方法来确保有效地去除附着的蛋白质。
除了蛋白质本身，样品中可能还存在其他有机物，如溶剂残留、细胞培养基成分等。这些有机物的存在也会对TOC测量结果产生干扰，因此在进行清洁验证时需要考虑如何有效去除这些物质。
为应对以上检测难点，泰林分析自主研发了GM2000型号TOC分析仪，采用紫外+过硫酸盐氧化+薄膜电导检测的原理，针对以上蛋白类样品清洁验证问题提出了系统性的解决方案。
在进行蛋白类样品的清洁验证时，要注意样品的复杂性并选择适当的方法来解决脂质污染、高浓度蛋白质和样品附着问题。此外，需要确保有效地去除样品中的其他有机物。通过克服这些难点，可以提高清洁验证的准确性和可靠性，并保证分析仪器的可靠性和准确性。
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