ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器 — 亚硝胺杂质的常规检测
2024-07-18132近年来，药物中具有基因毒性的亚硝胺杂质的测定一直是全球药品监管机构的关注重点。亚硝酸盐被认为是最容易导致亚硝胺杂质形成的物质。因此，在药物辅料中提前对亚硝酸盐成分进行检测非常有必要。
为此，运用ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器开展研究，结果表明，ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器：
简单易用，性能稳定
适用于需要进行高通量常规检测的应用场景，例如药物辅料中的亚硝酸盐含量检测。
稳定、宕机时间短
成功在超过676小时的工作时长内分析了约6,000份样本，其中只有两小时的非工作时间段。
结果可靠、耐用性好
在给定的样品批次中，对于任意QC水平，%RSD没有超过9.8%。
优异的量化精确性
成功测定出玉米淀粉辅料中0.14 μg/g的亚硝酸盐含量。
分析结果直观
搭载Empower色谱数据系统(CDS)，可一键生成完整报告。
由此可见，基于ACQUITY Arc UHPLC和
ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器的6分钟检测方案是一个高效、经济的量化药物辅料中的亚硝酸盐含量的分析方法。
以山梨醇、一水乳糖、玉米淀粉、麦芽糊精和碳酸钙为典型药物辅料，使用ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器，开展了为期29天的长期检测。所有试剂均加入2,3-diaminonaphthalene(DAN)进行处理，使亚硝酸根离子与DAN反应生成1H-Naphtho(2,3-d)triazole(NAT)，继而进行质谱分析，以NAT的浓度来确定亚硝酸根的浓度。
图1.采用Jire? & Dou?a, 2022的样本处理方案。
将亚硝酸盐标准溶液(1 μg/mL)制成不同浓度的加标样本来确定基准，并以过程空白样本确定样本制备过程中引入的亚硝酸盐含量。随后进行为期29天的多组样本反复测试。
图2.亚硝酸盐基准样本与过程空白样本绝对峰面积。
最后一批样本的分析时间长达190小时，最能体现该方法随时间变化的稳定性。我们通过比较加标药物辅料样本的峰面积和拥有与之相等亚硝酸盐浓度的对照样本的峰面积来评估回收率。该批样本回收率见图4，范围为70-130%，基本全部在可接受的范围内。所有样本和加标样本的总平均回收率为94%。
图4.最后一批样本中所有加标药物辅料样本中亚硝酸盐的回收率(%)。
通过图像可直观看到只有玉米淀粉辅料样本的峰面积显著高于基准峰面积，由此将玉米淀粉辅料样本筛查出来，确定为进一步检测的对象，节约时间与成本。
图5.在同一组样本中，过程空白样本与未加标的各样本的SIR色谱图。
本检测方案中对于检测精度的限制因素并不是质谱检测器灵敏程度，而是过程空白样本中的亚硝酸根离子浓度。这一点在图7显示的信噪比中有所体现。降低过程空白样本受亚硝酸根离子污染程度会有助于进一步降低LOD，而ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器的灵敏度远不止于本实验中应用到的程度。
使用Empower CDS汇报功能可获得同一批次样本中亚硝酸盐浓度，助力您做出快速、全面的决策，并确保实验室数据的合规性。
图8.使用Empower CDS生成的玉米淀粉辅料样本中亚硝酸盐含量的报告示例。
在为期29天的实验中，该仪器检测了5,792份试剂，其中1,920份是药物辅料样本。在676小时的样本分析过程中，该设备只需要两小时的维护时间，其中还包含20分钟用于排风与清洁。
图9.为期29天的实验过程中累积测试的样本数及维护情况。
在给定的样品批次中，对于任意QC浓度，%RSD均没有超过9.8%。在为期29天的分析过程中，亚硝酸盐基准样本绝对峰面积的%RSD不超过14.7%；对任意加标水平和所有试剂种类，加标样本分析结果的%RSD始终小于20%。
图10.对QC成分(咖啡因和对乙酰氨基酚)连续520小时分析所得的绝对峰面积。
表1.耐用性研究过程中总进样次数和其中药物辅料样本的数量，加标基准样本绝对峰面积的%RSD(任何给定的加标水平均为 n≥42)。
图11.添加了0.2, 2.0, 5.0 μg/g亚硝酸盐的碳酸钙样本的平均%RSDs。
图12.为期29天的分析过程中，所有加标水平所有种类样本的%RSD。
亚硝胺的检测始终是制药行业中举足轻重的必备环节，而其中的成分分析工作离不开先进的质谱仪。新发布的ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器简便易用且十分稳定，将单四极杆质谱检测器的性能提升至了全新水平。作为光学检测的辅助仪器，ACQUITY QDa Ⅱ质谱检测器可与您的色谱工作流程搭配使用，大幅降低非预期组分或共洗脱的风险，且通过单一工作流程就能够可靠地确认微量样品成分，有助于您获得稳定、可靠且信息丰富的质谱数据。
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