创新工艺技术推动ZG生物药发展

生物工艺完整解决方案创新技术高峰论坛圆满落幕

伴随着大批药物的ZL到期以及国内生物药相关法规的日渐完善，国内生物药市场正在经历强势增长，同时也对理念创新和技术突破提出了更高要求。在此过程中，掌握Zxin的政策法规动态，构建合适的上游工艺平台快速GX完成药物研发，加速建立符合Zxin质量要求的现代化生产体系，同时提高下游工艺的安全性和生产效率，共同成为在竞争激烈的生物药市场中赢得一席之地的决胜因素。
2016年9月1-2日，生物工艺完整解决方案创新技术高峰论坛在苏州隆重举办。高峰论坛由ZG医药企业发展促进会主办，苏州工业园区医药科技联盟和赛多利斯ZG共同协办，并得到了蒲公英制药技术论坛和生物探索的大力支持。来自国家药监部门、国内外知名制药企业和赛多利斯集团的十五位国内外专家，带来了一场技术的饕餮盛宴，吸引了近300位业内同仁相聚金鸡湖畔，聆听与探讨生物工艺的创新技术。

构建有效上游工艺平台，加速工艺开发
　　 论坛期间，诺和诺德ZG研发ZX的高级科学家邓建慧女士生动阐述了“DoE在上游生物工艺开发阶段的角色”。她表示，作为一种有效的工具， DoE的主要优点是加速工艺开发、减少实验次数、探索影响因子间的相互作用，并介绍了如何将DoE的观念成功应用于大肠杆菌生产多种蛋白质工艺的开发过程。
药明康德生物制药工艺开发副总裁周伟昌博士与大家分享了“连续上游工艺设计挑战与应对方案”。周博士介绍了一项案例研究，基于ATF（交替切向流）的高密度灌流细胞培养的研发和规模扩大，从配置有 ATF2 的 2L 培养规模放大到配置有 ATF6/ATF10 的大规模一次性生物反应器。
赛多利斯ZG上游工艺开发支持专家谭阳先生讲述了“如何在上游工艺验证中选择合适的工艺缩小模型”。他指出，缩小模型本身的开发需要关注规模效应，并能够代表商业化生产所使用的工艺。他结合法规、行业现状以及前沿应用对缩小模型的应用、原则和方法以及解决方案进行了详细地介绍。
“在我们工艺优化的过程中有很多参数要进行调整，很多时候我们会面对一个很茫然的状态。此次论坛对DOE的介绍让我们了解到如何大幅减少研发时间。”海南赛乐敏生物QA 副总监游明翰先生表示，如何选择缩小模型的演讲也为我们提供了很实在的信息，帮助我们在做验证、做报批时去缩小模型。
　

“如何利用有效的平台方法加速细胞培养基的优化”，赛多利斯集团细胞培养基亚太区市场总监Eleni Mumtsidu博士对此进行了阐述，她介绍了一种新型、自动化、高通量优化培养基的联合平台CHOptimizer。CHOptimizer主要由三部分构成：基础细胞培养基、ambr15全自动高通量微型生物反应器系统、应用专家的技术支持，为用户提供具有完全配方的Zyou基础培养基、补料培养基以及对应的补料策略。它通过培养基优化提高细胞生长率，节省成本，并且指导用户利用一系列成分明确、化学限定且无动物源的培养基进行培养工艺的优化。
对于CHOptimizer服务，游明翰先生也表示这是一个很有用的概念，能够加快培养基筛选的速度，同时提供在筛选过程中很多有用的信息。这不单是提供结果的服务，还变相提升了内部研发的水平。
“培养基是细胞培养Z重要的部分，其成分非常复杂，培养基优化还要与细胞株开发、工艺优化结合在一起。CHOptimizer这个整合的方案把Z重要的几个方面结合在一起，系统地考虑，这样就更容易得到更好的结果。” 上海德思特力生物技术有限公司 CEO陈建新先生说道。

论坛期间，赛多利斯发布了其创新的 Connect Upstream 平台，提供“从细胞株到生产的完整上游工艺解决方案”。Connect Upstream传递了一种崭新的上游工艺全局观以及连接的力量，通过连接起点与终点、研发与生产以及细胞培养工艺的上游到下游，帮助制药企业加速进入临床、提高表达量，同时在整个过程中完成真正的 QbD 实施，从而Z终实现稳健生产。
“Connect Upstream 平台对生物制药公司将助益良多。通常我们在研发产品时需要在细胞培养的一系列工艺上花很多的精力和资源。而在这个平台的帮助之下，我相信企业的研发速度会加快，也能大大减小前期研发的投入；在某种程度上降低了生物制品公司的起步台阶，可以帮助很多有想法的人去实现他们的产品。” 游明翰先生说道。
上海君实生物研发部细胞培养主管李磊先生表示，对于研发型企业，时间就是生命，代表了盈利和价值。Connect Upstream理念强调加速整个研发的进程和提高蛋白表达量，这对于生物制药企业来说是至关重要的。

提高下游工艺的安全性和效率
上游技术的快速发展为下游分离纯化及制剂工艺带来了更大挑战，如何提高下游工艺的安全性和效率成为关键。论坛期间，ZG食品药品检定研究院实验动物资源研究所副研究员付瑞先生阐述了如何“应用组合的技术提高工艺安全性”；赛多利斯ZG下游工艺开发支持专家陈浩军先生介绍了“在生物制药工艺中冻融步骤的评估”；Xendo项目管理咨询公司ZS顾问Gerben Zijlstra博士与大家分享了“连续下游生产工艺的现状”；赛多利斯集团亚太区验证项目高级经理ChristianBoecking博士阐述了如何“利用风险评估的方法支持对工艺关键步骤的验证”。

ADC是抗体研发的热点之一，启德医药总经理秦刚先生认为ADC行业Z核心的考量有两点：偶联的放大和安全防护问题。据他介绍，启德医药采用自主研发的创新偶联技术平台进行ADC开发，对工艺的要求更高，需要根据工艺流程制定专属的技术路线，这也是为什么他对赛多利斯各种模块化的、根据用户需求定制的解决方案感兴趣的原因。同时，上海恒瑞医药研究所刘洵所长表示工艺的一致性和可重复性是ADC下游工艺开发中面临的主要挑战。因为偶联的方式是有限的，且大部分属于非定点偶联，这就对Z终产品的方式产生了很多影响。
针对“ADC下游工艺中面临的挑战和应对策略”，赛多利斯集团Priyanka Gupta女士发表了主题演讲。由于毒素的存在，ADC的生产需要许多更为细致的评估。由于一次性耗材的发展和使用，将这些产品应用至ADC的生产工艺中变得更具吸引力，也更安全GX。 她介绍了生产ADC中面临的挑战和成功实施生产的战略，并分享了拜耳公司使用赛多利斯一次性平台开发ADC药品用于商业生产的成功案例。对此秦刚总经理也表示，本次论坛令他收获良多，他一直都很关注一体化解决方案，尤其是一次性使用技术。选择传统的可重复使用系统，还是可抛弃的一次性系统是他现在面临的一个选择。此次论坛所提供的信息更有利于他们做出判断。

建立符合质量要求的现代化生产体系
基于一次性使用技术的现代化生产体系越来越受关注，如何设计符合工艺需求的厂房成为此次论坛的另一个焦点。
勃林格殷格翰药业的临床供应和转移部总监Lars Dressman先生介绍了BI的一次性工艺生产平台。他介绍了在研发、临床生产到商业供给的项目进展过程中，BI一次性平台在项目转移之中的优势、相关应用及规模；还介绍了将可重复使用设备改变为一次性使用设备，在执行过程中的风险评估以及降低风险的方法。
赛多利斯集团的Miriam Monge 女士和Lakshman Jayaram先生共同分析了赛多利斯与赛诺菲、三星生物、Mabplex迈百瑞协作的实际案例，采用基于一次性系统的工艺设计，协助这些企业进行快速的药物开发。
恩宜珐玛工程公司的项目管理ZS专家康伟先生介绍了“生物制药厂房的设计”，分享了Bio-on-Demand的理念，根据企业开发不同药品的实际技术及工艺需求，设计不同的一次性及混合式厂房及设施。
赛多利斯集团生物工艺模型亚洲区高级顾问Priyanka Gupta女士阐述了“工艺设计与技术选择的开发厂房设计的生物工艺模型案例研究”。她通过一次性使用与不锈钢产品、批次培养与连续培养的案例比较，展示了Biosolve成本分析和控制的特点。

“一次性使用技术是一个趋势，与传统不锈钢系统相比更具灵活性。” 沃森生物集团资产管理部项目经理黄俊鑫先生表示，“对于多品种共线生产，一次性系统可以更灵活地更换，并降低成本。基于一次性技术的整体解决方案，对厂房的成本控制是一个很好的办法。”
上海银诺医药副总经理张震先生表示，现在的生物技术发展越来越快速，传统的不锈钢系统，在2000L以上的大规模有其优势，毕竟单次使用量和维护费用相对少一些，但是对于2000L以下的规模，尤其对于ZG后发的中小型研发企业来讲，一次性系统是非常有利的，也有利于在前期控制成本做模块化的产品优化。
“现在一次性技术越来越多的应用于生物领域，一些大的公司已经建设了一次性厂房。从上游到下游，赛多利斯非常全面的介入到这个行业。同时，赛多利斯深入推进了《国外制药一次性使用系统应用及技术文件汇编》的编写，今年5月份的发布会与研讨会，也为业界搭建了一个非常好的平台。我相信一次性技术的应用前景会越来越广阔。”步长药业北京新药研发有限公司副总监王欢先生说道。
从工艺到厂房，由专业团队提供的完整解决方案可以帮助制药企业快速开发完整的工艺流程，快速实现从概念到现实的工艺设计。　“完整解决方案是很多公司都想全面占有的领域，从上游的培养基、各种规模的生物反应器到下游的纯化过滤以及制剂，赛多利斯可以说是全面覆盖，只要客户有需求便可以全面解决。”王欢总监说道。“现在很多研发型生物制品企业对产业化不是很熟悉，需要专业团队的支持，完成从研发到生产的转换。赛多利斯的完整解决方案是一个很好的支持，可以为企业省掉很多不必要的麻烦。” 黄俊鑫经理说道。

　　2016生物工艺高峰论坛圆满落幕，我们共同期待更加丰富精彩的2017！

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