应用专题丨利用RSO流变仪测定皮肤外用化学仿制药的流变特性

前言

皮肤外用剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等，其中软膏剂、乳膏剂及凝胶剂处 方组成复杂。乳膏剂作为传统的外用剂型，具备制备简单，使用方便、不良反应小等优点。近年来，药膏剂的研究越来越成熟，人们对于其品质的要求也越来越高。2021颁布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》，为研究乳膏剂的流变性质、建立质量控制方法，从本质上提高外用制剂水平，起到极大促进作用。其在流变学【14,15,21】要求：应对仿制品与参比制剂的流变特性进行对比研究：剪切应力与剪切速率的完整流动曲线，屈服应力，线性粘弹性响应和蠕变试验。本案中，利用Brookfield RSO流变仪对某乳膏剂样品进行流变分析，以综合评估其流变特性。

RSO流变仪

方法与结果

1、剪切率扫描

测试方法：流变仪RSO，测量系统RCTO-50-1，剪切率10至500s‑1， 500s‑1至10s‑1，25℃，测试时间各60s。乳膏剂大多为剪切变稀的假塑性的非牛顿流体。从低剪切率至高剪切率，可模拟软膏剂静止储存、从瓶或管内挤出、涂抹使用情况等，反映了样品从高粘稠状态，经涂覆为低粘度状态的过程。

触变性是表征样品粘度随时间变化的现象。软膏剂在静止时体系内形成网状结构，在剪切力下被破坏，撤去剪切力后网状结构又逐渐恢复。皮肤外用膏剂的触变性表现为涂抹结束后具有一定的流平性，后又逐渐恢复到高黏稠状态，从而不至于从皮肤上滴落。

2、屈服应力表征

测试方法：流变仪RSO，测量系统RCTO-50-1，剪切应力0.2Pa至100Pa，25℃，测试时间30s。

屈服应力：流体在剪切应力的作用下发生形变的阈值。当流体被施加剪切应力小于屈服应力时，流体只发生形变不产生流动，表现为类固体行为；当流体被施加的剪切应力大于屈服应力时，流体开始流动，表现为类流动行为。屈服应力的存在，确保了样品的分散稳定性和抗沉降能力。

3、线性粘弹区表征

测试方法：流变仪RSO，测量系统RCTO-50-1，形变0.2%至200%，10rad/s，25℃， 30个点。

应变扫描是固定扫描频率，观察弹性模量及粘性模量在不同应变条件下的变化情况，其意义在于测试屈服点、流动点和线性粘弹区的确定。测试药膏剂的线性粘弹区，可以表征其稳定性情况，并可确定频率扫描方法中应变或振幅范围。

4、蠕变性表征

测试方法：流变仪RSO，测量系统RCTO-50-1，应力6Pa，蠕变60s，恢复60s，25℃。

蠕变在一定应力下粘性和弹性的时间响应不同，通过弹性柔量和粘性柔量，表征其粘弹性。

结果分析

该乳膏剂为剪切变稀流体，具有一定的触变性；并具有一定的屈服应力和线性粘弹区、蠕变特性。