利用单细胞电感耦合等离子体质谱评估卵巢癌细胞对顺铂的摄入

文档简介在西方国家，顺铂，卡铂和奥沙利铂是使用Z广泛的铂类癌症化疗药物。卡铂的有效性是由于其可以与DNA结合从而导致DNA-铂（Pt）加合物的形成，但这也会造成DNA的弯曲。因此在化疗后细胞必须修复DNA损伤，否则DNA复制受阻会导致细胞死亡。许多癌症患者Z初对基于铂类的ZL比较敏感，但一段时间后，患者通常对顺铂ZL表现出耐药性，导致了癌症的复发。顺铂耐药性归因于三种主要的分子机制：DNA修复的加速，胞浆失活的加速和细胞摄取药物能力的变化。其中，细胞摄取药物能力的变化主要表现在细胞对顺铂的摄入能力降低或者顺铂转运的加速。细胞内顺铂的摄入与肿瘤负荷相关，也就是说肿瘤对顺铂反应降低会导致细胞内顺铂的含量降低。所以，分析单个细胞水平对顺铂的摄入和分布对于评估ZL的有效性具有非常重要的意义。过多顺铂进入细胞内会增加DNA损伤和细胞死亡的频率。了解细胞对顺铂的摄入将能为新疗法的开发提供参考，以提高肿瘤对顺铂的敏感性。传统方法的缺陷在于铂的浓度只反映整体细胞群内的浓度而不是个体细胞内的浓度。因此，顺铂摄入在个体细胞之间的分布和差异无法通过传统方法体现。实际上，细胞对顺铂的摄入Z有可能根据个体有很大差异，但至今还没有有效的方法来评估。本文介绍了一种全新的技术，可对金属在单一细胞水平上进行定量：单细胞电感耦合等离子体质谱(SCICP-MS)。SC-ICP-MS是以单颗粒电感耦合等离子体质谱（SP-ICP-MS）技术为基础，后者能够在溶液中对纳米粒子进行评估与定量。两种技术都基于测量单个细胞（或单个纳米颗粒）在进入等离子体时产生的离散信号的原理。每个细胞中的金属成分离子化，产生离子流，检测器以每秒100000数据点的速度快速对信号采集测量，从而使得单个细胞中的金属含量能被定量到阿克（ag）/每细胞的水平。相比测量细胞内顺铂摄入的传统方法，SC-ICP-MS所得结果的信息量更加全面。