P2RX7单核苷酸多态性单倍型促进外显子7和8的跳跃并破坏受体功能

文档简介P2X7是一个ATP门控膜离子通道，可被多种细胞表达。短暂暴露于ATP诱导非选择性阳离子通道的打开;而重复或长时间暴露则诱导跨膜孔的形成。这一过程可能部分受到全长P2RX7A前mRNA选择性剪接的调控，产生删除或保留功能域的亚型。在这里，我们报道了一个新的P2RX7剪接变体P2RX7L的克隆和表达，它的特征是跳过第7和8外显子。在HEK 293细胞中，P2RX7L的表达产生一种蛋白质异构体P2X7L，它与P2X7A形成异构体。由6个单核苷酸多态性(SNPs)定义的单倍型(rs208307, rs208306, rs36144485, rs208308, rs208309和rs373655596)促进等位基因特异性的可变剪接，增加P2RX7L和另一亚型P2RX7E的mRNA水平，P2RX7E还有一个截断的C端。外显子7和8的跳跃性预计会删除ATP结合位点的关键氨基酸。转染P2X7L的HEK 293细胞具有吞噬功能，但没有通道、孔或膜泡的功能，双转染P2X7L和P2X7A细胞的孔功能降低。P2X7A和P2X7L的异构体受体复合物预计会减少ATP结合位点的数量，与同型P2X7A复合物相比，这