抗坏血酸诱导的氧化应激介导人依托泊苷敏感和耐药视网膜母细胞瘤细胞TRP通道激活和细胞毒性

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有迹象表明，作为辅助剂的抗坏血酸(Asc)的药理学剂量可以改善癌症的化疗管理。这种有利的结果来自于它的细胞毒性作用，这是由于前氧化机制。由于细胞内Ca2+水平的调节有助于维持细胞活力，我们假设Asc的影响之一包括破坏细胞内Ca2+稳态的调节。因此，我们确定Asc是否通过激活百日咳敏感Gi/o偶联的GPCR，进而激活依托泊苷耐药和敏感视网膜母细胞瘤(WERI-Rb1)肿瘤细胞的瞬态受体电位(TRP)通道来诱导细胞内Ca2+内流。Ca2+成像、全细胞膜片钳和实时荧光定量PCR (qRT-PCR)与使用台盼蓝细胞染料排除RB细胞存活的测量并行进行。TRPM7基因在两种细胞系中的表达水平相似，而TRPV1、TRPM2、TRPA1、TRPC5、TRPV4和TRPM8基因在etopo糖苷耐药的WERI-Rb1细胞中的表达水平下调。在细胞外Ca2+存在的情况下，1mm Asc诱导依托泊苷耐药的WERI-Rb1细胞内Ca2+瞬变量大于其依托泊苷敏感对应物。100 μ M CPZ、500 μ M La3+、10 μ M NAC或100 μ M 2-APB的Ca2+瞬态均明显减弱。这些YZ剂对as