内皮抑素的作用机制说明

文档简介内皮抑素抗血管生成ZL已经取得惊人的效果,但其作用机制尚未完全阐明，其可能的作用机制主要有：①通过下调β-连环素（β-catenin）的转录活性,YZ周期蛋白D1的表达,引起内皮细胞G1期阻滞;　　②下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表达,诱导内皮细胞凋亡;　　③与基质金属蛋白酶2前体蛋白（pro-MMP2）结合形成稳定复合体,阻止pro-MMP2的激活,并YZMMP2和MMP1的催化活性,从而YZ内皮细胞的迁移;　　④与原肌球蛋白结合,破坏微丝结构的完整性,使细胞运动功能丧失,诱导凋亡;　　⑤YZc-myc表达而YZ内皮细胞迁移;　　⑥通过肝素结合位点与内皮细胞表面的接头蛋白Shb受体的SH2区域结合,激活酪氨酸激酶信号转导系统,导致内皮细胞G1期阻滞,诱导内皮细胞凋亡;　　⑦整合素α5β1在调节bFGF诱导的血管生成中起重要作用,内皮抑素可以和整合素α5β1直接结合,影响内皮细胞同细胞外基质的黏附,YZ内皮细胞的迁移和生长;　　⑧YZVEGF受体KDR/Flk-1酪氨酸磷酸化,从而YZVEGF与内皮细胞的结合,YZVEGF诱导的细胞外信号调节激酶ERK活性。内皮抑素从发现到进入目前Ⅱ期临床试验,短短数年时间,取得的进展令世人倍受鼓舞。实验表明内皮抑素特异性YZ血管内皮细胞作用肯定,对多种依赖血管生成的实体瘤都有YZ作用,且无耐药性和明显毒副作用,为肿瘤的临床ZL开辟了一条新路。随着内皮抑素作用机制的完全阐明,及如何大规模的生产、纯化GX有活性的重组内皮抑素蛋白,如何延长内皮抑素在体内的半衰期,如何选择安全GX的合适载体来进行基因ZL,如何正确地选择适应症和ZL对象等这一系列问题的解决,相信内皮抑素对肿瘤的抗血管生成ZL将有更大的应用前景。