NEJM发表“迄今大规模”的猴痘疫情病例研究

7月23日，世界卫生组织（WHO）宣布猴痘多国爆发构成“国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）”，这是WHO的特别预警。

WHO新闻稿中指出，对于猴痘是否构成PHEIC，IHR（国际卫生条例2005）突发事件委员会成员尚未达成共识。这一公共卫生事件具有复杂性和不确定性，在考虑了委员会意见以及符合《国际卫生条例》的其他因素后，WHO总干事确定猴痘多国爆发构成PHEIC。

截图来源：世界卫生组织官网

2022年4月之前，在非洲流行地区以外很少报告人感染猴痘病毒。WHO***新数据显示，今年以来WHO已收到近1.5万例猴痘病例报告，包括5例死亡病例，猴痘病例数量以及发生疫情的国家数量似乎在上升。目前，WHO对于猴痘疫情风险的评估为“中等风险”，但欧洲地区为“高风险”。

就在本周，医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）也发表了来自猴痘国际合作研究小组的16国病例系列报告，为高危人群和症状识别提供了重磅证据。该研究领衔机构之一，伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University of London）新闻稿介绍这是“迄今***大规模的猴痘确诊病例研究”。

今天这篇文章里，药明康德内容团队将结合这些***新进展，介绍我们对于猴痘的认识。

图片来源：The Lancet Infectious Diseases, DOI: 10.1016/S1473-3099(03)00856-9

猴痘病毒并非新病毒，它早在上世纪70年代就在刚果民主共和国被发现。但此次疫情的出现显然对于健康提出了新的挑战。

猴痘病毒是天花病毒的“近亲”，它是一种人畜共患病毒。虽然称为猴痘病毒，它并不只存在于猴子中，已知许多动物物种（如松鼠、袋鼠、非人类灵长类动物等）可在自然环境中易感染猴痘病毒。WHO表示目前没有人畜共患病传播实例的书面证据。

猴痘可以通过接触体液、皮肤或黏膜表面（如口腔或咽喉）的损伤、呼吸道飞沫和受污染的物体传播。

WHO公布猴痘流行情况

WHO公布数据显示，2022年1月1日~2022年7月20日期间，WHO所有六个区域的72个国家共报告了14533例疑似病例和实验室确诊病例，包括5例死亡病例（尼日利亚3和中非共和国2例）。相比2022年5月初数据（47个国家报告的3040例病例）已明显增加。

许多既往没有报告过猴痘病例的国家正在发生传播。目前报告病例数***多的是欧洲区域和美洲区域。

目前报告的大多数猴痘病例为男性患者，其中大多数病例发生在自称为同性恋、双性恋的男性和其他男男性行为者（MSM）中，病例更多见于城市地区，病例聚集与社交/性行为网络相关。

西非和中非国家的病例数量也显著增加，病例中有更多的女性和儿童，与欧美的患者人口结构明显不同。

WHO对于猴痘病毒和疾病特点的***新判断

WHO声明中也介绍了猴痘病毒的病毒传播和疾病特点。

数学模型估计，猴痘病毒传播力指标基本再生数（R0）在MSM人群中的高于1，而在其他情况下低于1。

在非洲以外暴发的猴痘的临床表现不同于既往爆发病例的情况，通常是自限性的，皮疹病变局限于生殖器、会阴/肛周或口周区域，通常没有进一步扩散。

报告病例的平均潜伏期估计为7.6~9.2天（基于欧美多国监测数据）。病例间传播的平均连续间隔（serial interval）估计为9.8天（95%CI 5.9-21.4天，数据基于英国的17对病例接触者）。

在卫生工作者中报告了少数病例，相关调查正在进行中，但迄今尚未发现职业传播病例。

来自***新权威医学论文的证据

NEJM重磅：16国猴痘病例分析，部分症状易误诊

这项研究在当地时间7月21日在线发表于NEJM官网，旨在明确近期多国出现的猴痘病毒感染特点，为识别高危人群、改善未来的诊断、减少感染传播提供洞见。研究报告了2022年4月27日~6月24日期间在16个国家诊断出的528例感染。

截图来源：The New England Journal of Medicine

总体而言，98%的感染者是同性恋或双性恋男性，75%是白人，41%也是艾滋病毒（HIV）感染者。患者中位年龄为38岁。

性接触是***可能的传播途径。95%感染者推测是通过性活动感染的；在接受检测的377人中，有109人（29%）也报告了其他性传播感染。在分析***的32人中，有29人可检测到猴痘病毒DNA，这进一步支持了性传播的假设。

“需要强调的是，猴痘不是传统意义上的性传播感染，它可以通过任何形式的密切身体接触获得”。NEJM研究***作者、伦敦玛丽女王大学John Thornhill博士表示，“我们的研究表明，传播主要发生于男男性行为者，但不限于上述人群。”

在有明确接触史的23人中，猴痘病毒的中位潜伏期为7天（范围3~20天）。

从疾病表现来看，猴痘感染者出现多种皮肤病变和全身临床表现。

• 在这个病例系列中，95%的患者出现皮疹（64%患者病变<10处），73%有***生殖器病变，41%有黏膜病变（其中54人有单个生殖器病变）。

• 出现皮疹前的常见全身特征包括发热（62%）、嗜睡（41%）、肌痛（31%）和头痛（27%）；淋巴结肿大也很常见（56%）。

研究团队强调，当前回顾研究中，不少感染者所出现的症状，并不符合既往对于猴痘的医学定义，如口腔溃疡、***黏膜病变和单个病变。这些临床症状与性传播感染（STI）相似，容易导致误诊。

5%的患者接受了抗病毒治疗。药物包括cidofovir（原用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒感染）、tecovirimat（已获批用于天花治疗）和牛痘免疫球蛋白。

大多数病例是轻度和自限性的，没有发生死亡，70人（13%）需住院治疗。HIV感染与否没有影响入院概率。住院的原因包括疼痛管理（主要是严重的***直肠疼痛，21人）、软组织重复感染（18）、因咽炎而吞咽困难（5）、眼部病变（2）、急性肾损伤（2）、心肌炎（2）和感染控制（13）。入院患者中观察到罕见的严重并发症（心肌炎和会厌炎），因此研究团队建议仍需要进一步***研究猴痘临床表现和并发症。

《柳叶刀-感染病学》发表近年病例回顾研究

早在5月猴痘爆发初期，5月24日，《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）就发表一项回顾性研究，详细描述了英国既往（2018年至2021年期间）7例猴痘确诊患者的临床特征。

截图来源：The Lancet Infectious Diseases

这项研究显示，尽管大数患者病情相对较轻，但是患者皮损消退后病毒DNA排毒时间至少为3周。

这篇研究也为两款抗病物用于猴痘的潜在治疗效果提供了洞见：3例确诊患者接受了brincidofovir治疗，均因肝酶升高而导致停药，尽管未有患者完成完整疗程，但是这部分患者***终均完全恢复；1例确诊患者接受tecovirimat治疗，未出现不良反应，且这例患者相较于其他6例患者排毒时间和患病持续时间更短。

推动大流行防范与应对

WHO总干事在7月23日的新闻发布会上表示，“疫情正在通过新的传播方式迅速蔓延到世界各地，我们仍然对此知之甚少”。宣布PHEIC的同时，也更进一步强调了大流行防范和应对。

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