Ella检测乳腺癌临床研究炎症Biomarkers（发表在C

       美国宾夕法尼亚州立大学的科学家们利用Ella在Cancer（IF：6.102）上发表文章：Dose-dependent effect of aerobic exercise on inflammatory biomarkers in a randomized controlled trial of women at high risk of breast cancer. Cancer. 2019 Sep30.

研究背景：

       炎症水平升高与许多疾病（包括癌症）密切相关。有研究报道，进行体育锻炼可以降低患乳腺癌的风险以及降低其炎症水平。本研究的目的是对绝经前的妇女，进行了一项随机对照试验（WISER的一项姐妹试验），研究了剂量性，中度至剧烈的有氧运动的干预，对处于罹患乳腺癌高风险的绝经前妇女的炎症水平的影响。

研究方法：

       将参与者随机分为对照组（每周少于75分钟；41例患者），低剂量运动（每周150分钟；38例患者）或高剂量运动（每周300分钟；37例患者）组。5个月经周期-长时间的家庭跑步机的运动干预，以每周数分钟的速度逐渐增加，强度Z高达到年龄预测的Z大心率的80％。在基线和随访时收集血液，并利用Ella分析炎症因子CCL2，IL-10，IL-12和TNF-α的表达水平。

研究结果：

       促炎生物标记物CCL2呈线性剂量-反应关系（对照组的％Δ为−5.44％，小剂量运动组为−0.03％，高剂量运动组为1.54％），IL-12（对照组的％Δ为-21.5％，小剂量运动组为38.2％，大剂量运动组为25.8％）和TNF-α（IL--12（对照组的％Δ为-4.69％，低剂量运动组为9.51％，高剂量运动组为15.7％）。但KY生物标志物IL-10则没有呈现线性剂量-反应关系（对照组的％Δ为5.05％，低剂量组为6.05％）剂量运动组，高剂量运动组为10.6％）。

研究结论：

       中度水平的有氧运动似乎以剂量依赖的方式增加了高患乳腺癌风险的健康女性人群中促炎生物标志物的水平。但目前的研究结果表明，健康的绝经前妇女，对于增强体育活动可以降低乳腺癌风险的机制，可能与炎症水平降低无关。

       本研究利用ProteinSimple的Ella对绝经前妇女进行剂量性运动后的炎性因子Biomarker（CCL2，IL-10，IL-12和TNF-α）水平进行了检测。

Ella的高灵敏度（pg/mL），高稳定性（本文中的CV值均<8%），快速检测（1小时出结果）以及自动化水平（消除人为操作误差）为本研究提供了可靠数据。

原文：Intra-assay coefficient of variation (CV%) for each analyte was 3.2% for TNF-α, 7.2% for IL-12, 3.3% for CCL2, and 2.6% for IL-10.

（来源：ProteinSimple）

       细胞因子风暴已经被充分证实参与了新型冠状病毒肺炎（COVID-19），在第六版新型冠状病毒肺炎诊疗方案，一般ZL，明确了：有条件者可行细胞因子检测。

       疫情紧急，细胞因子风暴凶险。为了diyi时间支持危重病人KYZL，ProteinSimple紧急从美国调配8因子细胞因子风暴检测试剂和Ella Simple ELISA系统发往武汉中部战区总医院。

    2019年5日，国际食品期刊《Journal of Food Processing and Preservation》（IF=1.288)在线发表了上海交通大学农业与生物学院研究团队题为“Evaluation of the antifreeze effects and its related mechanism of sericin peptides on the frozen dough of steamed potato bread”的研究论文。

    在该研究论文中，研究人员利用上海腾拔的Universal TA研究型国产质构仪用于测定马铃薯面包的硬度、回复性、内聚性和咀嚼性等指标。

       文章：NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology

       期刊：Nature volume 575, pages,669–673(2019)

       主要作者单位：

       1.Department of Neurodegenerative Diseases and Geriatric Psychiatry, University Hospital of Bonn, Bonn, Germany.

       2.German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn, Germany.

        研究摘要

        阿尔茨海默病是Z主要的老年痴呆疾病，其特点是斑块状淀粉样蛋白-β的积累，神经原纤维缠结中过度磷酸化的Tau的聚集，以及神经炎症，共同导致神经变性和认知功能下降。NLRP3炎症小体在激活小胶质细胞内聚集，导致caspase-1和下游白细胞介素-1β，切割，释放和活性成熟。NLRP3炎症小体已被证明是必不可少的。

       淀粉样蛋白-β在小鼠模型疾病的发展和进展尚不清楚。在此，作者发现NLRP3炎性小体功能的丧失，通过调节tau磷酸酶和激酶，降低tau磷酸化和和聚集。Tau激活NLRP3炎性小体，脑内注射含纤维淀粉样蛋白的脑匀浆，以NLRP3依赖的方式诱导tau病理。这些数据确定了小胶质细胞和NLRP3炎性小体激活在阿尔茨海默病发病机制中的重要作用，并支持阿尔茨海默病的淀粉样细胞学假说，表明神经原纤维缠结发展为淀粉样β诱导的小胶质细胞激活的下游途径。

炎性小体在神经退行性疾病中作用示意图

炎性小体活化及信号通路示意图

       Jess检测条件培养基中分泌性Caspase-1

       实验方法

       For caspase-1 detection or collection of conditioned medium for neuronal experiments, 2 million microglia or 600,000 microglia per well were plated in a 6-well plate.caspase-1secretion by using a Jess system (ProteinSimple). Here, samples were run undiluted on a 12–230-kDa separation module according to the manufacturer’s instructions and detection was achieved by using a caspase-1 antibody (Adipogen) at 1:50. Data were analysed with Compass software version 4.0.0 (ProteinSimple).

       结果

        结果说明原文：Jess-based analysis of conditioned medium of LPS + tau wild-type-treated wild-type microglia stained for caspase-1. LPS/ATP-treated wild-type microglia served as positive control

       结果说明原文：Jess-based analysis of conditioned medium of primary wildtype,Asc–/– and Nlrp3–/– microglia primed with LPS and treated with the indicated forms of tau P301S. LPS/ATP-treated wild-type microglia served as positive control. Samples were stained for caspase-1.

（来源：ProteinSimple）

细胞因子

IL-1β

简介及机制
炎性小体 (Inflammasome) 中Caspase1裂解pro-IL-β, 产生成熟IL-1β, 进而诱导初始T细胞向Th1和Th17极化, 产生IFN-γ, IL-6, 17, 22, 23, TNF-α，参与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、痛风、银屑病等风湿性疾病发SF展。
靶向药物
1.Canakinumab, IL-1β单克隆抗体药物，诺华公司产品，美国获批幼年特发性关节炎，成人斯蒂尔病，痛风等
2.Anakinra, 重组人 IL-1Ra, 商品名：阿那白滞素，Amgen公司产品，作用于IL-1R1, 获批：类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎，成人斯蒂尔病，痛风等。
3.Rilonacept，IL-1R1融合蛋白, 商品名：列洛西普冻干粉注射剂, Regeneron产品，作用于IL-1β, IL-1α和IL-1Ra，获批：冷吡啉相关周期性综合征, 成人斯蒂尔病等
IL-17A
简介及机制
IL-17A诱导产生趋化因子, 如CXCL1、CXCL2, CXCL8, 趋化更多炎症细胞进入疾病局部。也诱导产生IL-6等细胞因子,IL-6促进B细胞成熟和浆细胞释放抗体。
靶向药物
1.Secukinumab (苏金单抗) ：获批斑块性银屑病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎等
2.Taltz/ixekizumab，礼来公司产品， IL-17A单克隆抗体，批准：银屑病，银屑病关节炎等
IL-6
简介及机制
IL-6对B细胞活化起着关键作用，诱导浆细胞分化和产生抗体
通过转化生长因子(TGF)-β，IL-6将幼稚的CD4阳性T细胞驱动到Th17谱系，该细胞产生炎性细胞因子IL-17，在风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化症等多种风湿性疾病中有重要作用。
靶向药物
单克隆抗体药物和信号通路中JAKYZ剂被用于风湿性疾病的ZL。
IL-10
简介及机制
IL-10家族细胞因子包含9个成员， IL-10; IL-20,亚家族成员 IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26; 和远相关细胞因子IL-28A, IL-28B, 和 IL-29, 也被成为第三类干扰素IFNs, 也被分别命名为IFN-λ2, IFN-λ3, IFN-λ1。IL-10是重要的免疫调节细胞因子，主要起免疫YZ作用, 个别报道有促炎症作用。YZ功能丧失，是风湿病发病的机制之一。

TNF-α

简介及机制
抗原递呈细胞 (APC) 摄取自身抗原之后，释放TNF-α诱导初始T细胞向Th17及Th1分化，Th1细胞释放TNF-α，产生炎症效应。
靶向药物
阿达木单抗，英夫利昔单抗，伊纳西普都是销售前10位的重磅药物。
IL-21
活化的Th17细胞分泌，促进B细胞增殖，参与自身免疫性疾病
IL-4
初始CD4T细胞激活之后，释放IL-4，进而向Th2分化，Th2细胞分泌IL-4促进B细胞激活，促进抗体产生。
TGF-β
初始T细胞释放TGF-β，向Treg分化，Treg释放TGF-β和IL-10产生免疫YZ。在自身免疫性疾病TGF-β和IL-10免YZ功能丧失。

趋化因子

CXCL10：内皮细胞和巨噬细胞分泌CXCL10,招募淋巴细胞进入疾病部位，加速自身免疫性疾病，百时美施贵宝靶向CXCL-10的抗体药物已进入临床二期，和甲氨蝶呤等比较，有很好效果。
CXCL13：B细胞趋化因子，由次级淋巴组织和异位SFZX的滤泡树突状细胞表达
CCL2和CCL3:内皮细胞分泌CCL2和CCL3，招募单个核细胞，活化的单个核细胞进一步分泌CCL2，CCL3等.针对CCL2的小分子药物在临床II期

Ella Simple ELISA 自身免疫性疾病产品

Ella Simple ELISA特点

1.高灵敏度：pg/mL

2.宽的动态检测范围：比传统ELISA宽两个数量级

3.高jing准度：CV值<10%

4.快速检测：从样本到结果全程1小时

5.全程自动化

6.单因子、4-plex panel、8-plex panel灵活选择

主要参考文献

1.Eric Liu and Andras Perl，Pathogenesis and treatment of autoimmune rheumatic diseases，Curr Opin Rheumatol 2019, 31:307–315

2.Yoshishige Miyabe，Chemokines in rheumatic diseases: pathogenic role and therapeutic implications，Nature Reviews  Rheumatology，2019

3.Mandy J. McGeachy，The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease，Immunity 50, April 16, 2019

4.Wenjun Ouyang and Anne O’Garra，IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22:from Basic Science to Clinical Translation，Immunity 50, April 16, 2019

5.Charles Anthony Dinarello，The IL-1 family of cytokines and receptors in rheumatic diseases，Nature Reviews Rheumatology，2019

6.Sujin Kang，Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic，Immunity 50, April 16, 2019

（来源：ProteinSimple）