Sievers M9分析仪检测清洁验证样品0.2M NaOH

目的

本研究证明 Sievers* M9 TOC 分析仪能够通过测量总有机碳（TOC）和电导率来检测和定量分析残留的微量 0.2M NaOH（一种常用清洗剂）。

背景信息

稀 NaOH 溶液是制药业中常用的基本清洁剂，用于在转换产品前清洗生产设备。在进行清洁验证时，必须确定设备的Z 后冲洗液中是否有残留的清洁剂。NaOH 分子本身不含碳，因而不产生 TOC 信号，但我们可以通过测量电导率来有效地检测 NaOH。NaOH 常伴随有痕量的有机碳，我们无法通过测量电导率来检测这些有机碳。如果不能清除这些有机碳，就会影响产品质量。因此检测 NaOH 中的碳污染，能够提高清洁工艺的验证效率。本研究中的数据表明，可以用 Sievers M9 分析仪来有效地测量 NaOH 的 TOC 和电导率。

实验测试计划

对酸化的 0.2M NaOH 溶液（pH 值为 1.68）的初步分析结果显示，0.2M NaOH 含有约 2.8％（质量百分比）的碳。对未酸化的 0.2M NaOH 的分析结果显示，其电导率为 3.4 μS/cm。使用上述碳含量和电导率的分析数据，来完成以下测试步骤。

用 M9 分析仪测量 TOC

向 0.5 ppm 0.2M NaOH 储备溶液中分别加入 4 种浓度的 KHP 溶液（KHP 浓度分别为 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 浓度的溶液，用于 Sievers M9 分析仪的测试。KHP 溶液由 20,000 ppm 储备溶液制成。0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液的含碳量为 2.8％（质量百分比），来自酸化的 0.2M NaOH。M9 分析仪的自动加试剂功能（AutoReagent）能够自动确定分析所需的Z佳试剂流量。当运行未知 TOC 浓度的样品时（例如进行清洁验证时），自动加试剂功能能够节省操作时间。表 1 列出了在本研究中进行 TOC 分析时所采用的Z佳试剂流量。

用 M9 分析仪测量电导率 

用 20 μS/cm 储备溶液制成 4 种电导率浓度的 0.2M NaOH 溶液。使用 20 μS/cm 电导率储备溶液，基于非酸化的 0.2M NaOH 电导率 3.4 µS/cm 基础之上，使用 0.2M NaOH 溶液稀释至 0.1%（质量比）配制而成。所有的 0.2M  NaOH 溶液均在干净的低 TOC 玻璃器皿中制备，然后立即移到 Sievers 认证的 TOC 样品瓶（认证 TOC 小于 10 ppb） 中进行分析。对所有样品重复测量 4 次，不舍弃任何测量结果。

表 1：TOC 分析的Z佳试剂流量

测试设备

• Sievers M9 实验室型 TOC 分析仪，序列号：1401-0043

• Sievers 自动进样器，序列号：09040005

• DataPro2 软件

校准和确认

TOC 校准

用标准的多点系统任务来校准 Sievers M9 分析仪。表 2 列出了校准数据。校准包括 TC 和 IC 通道。校准参数在设定值内。R2为 1.0，表示校准在预期范围内是线性的。

表 2：0 - 50 ppm 校准的结果

TOC 确认

用蔗糖来确认 2 ppm 处的校准。表 3 列出了确认结果。

表 3：校准后对 2 ppm TOC KHP 标样测量的结果

结果和讨论

表 4 列出了将不同浓度的 KHP 加入 0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液中的 TOC 测量值，图 1 是线性回归结果。

表 4：0.5 ppm 0.2M NaOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 测量结果

加入 KHP 的 NaOH 的 TOC 回收率

图 1：TOC 与 0.2M NaOH/KHP 浓度的线性回归结果

加入 KHP 的 0.2M NaOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 浓度范围内是高度线性的（R2= 0.9996）。0.5 ppm 0.2M NaOH 的 TOC 为 582 ± 13 ppb，是 Sievers M9 分析仪的 0.03 ppb 检测限的 16,000 倍以上。这些数据表明，痕量的0.2M NaOH 不会影响 Sievers M9 分析仪准确和精确地检测有机碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范围内 NaOH 的电导率测量结果，图 2 是线性回归结果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M NaOH 的电导率测量结果

图 2：电导率与 0.2M NaOH 浓度的线性回归结果

0.2M NaOH 的电导率在 0.5 - 20 μS/cm 范围内是高度线性的（R2= 0.999）。0.5 μS/cm 0.2M NaOH 的电导率为 0.1 ± 0.02 μS/cm，是 Sievers M9 分析仪的 0.01 μS/cm 检测限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析仪通过测量电导率来准确、精确地检测 0.2M NaOH。

结论

同时测量电导率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析仪能够在清洁验证时有效地检测出残留的清洁剂。Sievers M9的电导率功能可以检测到大于 0.5 μS/cm 的 NaOH（是一种市售的碱性清洁剂）。当痕量的 0.2M NaOH 中的 KHP浓度范围是 0.5 - 20 ppm 时，TOC 响应为线性（R2= 0.9996），表明 NaOH 基质效应对 TOC 测量的影响微乎其微。

由于 NaOH 分子本身不含有机碳，无法通过测量 TOC 来检测痕量的 0.2M NaOH，但同时测量 TOC 和电导率就能够准确了解冲洗液中是否含有污染物和化合物。因此在验证清洁工艺时，具有电导率功能的 Sievers M9 分析仪是测量无机离子和有机化合物的Z佳仪器。