超声无法将脂质体的粒径减小到100nm怎么办

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  lily_dlstar 2017-06-24 00:00:00

  （一）、脂质体 (liposome): 系指将物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。 （二）、脂质体的分类 脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。 小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08m；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lm。 多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。 （三）、脂质体的组成与结构 脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。 1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。 天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。 合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成 品稳定等特点，是目前国外shou选的辅料。 2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。 （四）、脂质体的制备 1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。 2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。 3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。 4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过 凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的物，即得大单室脂质体。 5、冷冻干燥法：适合于热敏感的物。 6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用Z为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。 （五）、脂质体的质量控制与评价 1、形态、粒径及其分布 采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给途径不同要求其粒径不同。如给脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。 2、包封率和载量 包封率：包封率＝（脂质体中包封的物/脂质体中物总量）×100％ 一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的物包封率达80%以上。 载量：载量＝[脂质体中物量/（脂质体中物＋载体总量）]×100％ 载量的大小直接影响到物的临床应用剂量，故载量愈大，愈易满足临床需要。载量与物的性质有关，通常亲脂性物或亲水性物较易制成脂质体。 3、脂质体的稳定性 1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。 渗漏率＝（放置前介质中物量－放置后介质中的量）/制剂中量x 胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。 2)、化学稳定性： (1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。 (2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。 4、防止氧化的措施： 防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。 5、脂质体的灭菌： 灭菌的一般方法有过滤CJ、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。 （六）、脂质体的特点 1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的FZ。如肝利什曼原虫锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通 制剂提高了200～700倍。 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。 3、降低物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主的稳定性。 （七）、脂质体作为物载体的临床应用 1、抗肿瘤物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。 2、抗寄生虫物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。 3、KJ物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少物的耐性，降低心脏毒性。 4、激素类物载体。 （八）、给途径 脂质体的给途径主要包括(1)静脉；(2)肌内和皮下；(3)口服给；(4)眼部给；(5)肺部给；(6)经皮给；(7)鼻腔给。 (九)、脂质体的体内过程 脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释、吸附、融合和内吞。

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