如何YZ肿瘤细胞纤溶酶源激活系统降低其标达

纤溶酶原激活物YZ剂 -1（PAI-1）是一种蛋白酶YZ剂，但是其与肿瘤患者预后差有关。然而，目前还没有研究者对 PAI-1 在肿瘤细胞中的作用机制进行研究。Hua Fang 等对上述问题进行了探索，其研究结果发表在 JNCI 9 月的在线期刊上。
人类肿瘤细胞中的内源性 PAI-1(HT-1080， A549， HCT-116 和 MDA-MB-231) 可被小干扰 RNA（siRNAs）和 PAI-1 小分子YZ剂 PAI-039 所YZ，并探究其对细胞凋亡的效果。在免疫YZ野生型和 PAI-1 基因剔除小鼠（每组 9-15 只）中研究 PAI-1 基因致肿瘤作用，以 Kaplan-Meier 方法分析小鼠的生存率。从细胞增殖、凋亡和血管形成三方面评价 PAI-1 对 HT-1080 裸鼠移植肿瘤的作用。所有的统计检验皆为双侧。
遗传和药物对 PAI-1 的YZ表现为自发性凋亡的显著增加。PAI-1 基因剔除小鼠在移植了 PAI-1 基因YZ HT1080 细胞后，与对照组小鼠相比，其肿瘤发生降低，生存时间延长，并且其肿瘤细胞的增生降低、血管生成降低以及细胞凋亡增加。此外 PAI-1 基因剔除小鼠在移植了 PAI-1 基因YZ HT1080 细胞后，有 5 只小鼠未出现肿瘤发生。
研究数据提示 PAI-1 能有抗肿瘤细胞凋亡的作用，其机制部分与纤溶酶激活和 Fas/Fas-L 介导的凋亡YZ相关，可用于未来的靶向ZL。