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一苗难求的背后原因？
今年8月23日，经国家药监局批准，九价 HPV 疫苗在中国的适用人群从 16 - 26 岁女性拓展到 9 - 45 岁女性。就算非常难约到九价 HPV 疫苗，大家对疫苗的热情依然丝毫未减。
这是因为九价 HPV 疫苗能对宫颈癌起到更好的“预防”作用。
唯 一一种由病毒引起的癌症
国际癌症研究署 2019 年数据显示，2018 年全 球估计有近 57 万女性新患子宫颈癌，超过30万女性死于子宫颈癌。我国子宫颈癌新发病例近 11 万人，死亡病例近 5 万人。
研究指出宫颈癌是目前唯 一一种由病毒引起的癌症，这种病毒就是人乳头瘤病毒（HPV）。HPV 根据致癌性可分为高危型和低危型。
IARC 根据流行病学数据，将以下 12 种列为高危型组：HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33、HPV 35、HPV 39、HPV 45、HPV 51、HPV 52、HPV 56、HPV 58 和 HPV 59。
在 99.7% 的子宫颈癌中都可检测到高危型 HPV，以 HPV 16和HPV 18 最为常见。
4 种高危型 HPV 病毒（图片来源于网络）
HPV感染时能分辨男女？
并非是男性就可以高枕无忧，HPV 不仅仅影响女性，每 10 例由 HPV 引起的癌症中有 4 例以上发生在男性中。
在美国，每年有超过 14,000 名男性因 HPV 而患癌症。高危型 HPV 可导致肛门、外阴、阴茎、头颈等部位的癌症，低危型 HPV 可引起肛门‑生殖器疣和复发性呼吸道乳头瘤等疾病，目前男性也可以通过疫苗接种来预防 HPV 病毒感染。
来源: How Many Cancers Are Linked with HPV Each Year?Data as of August 2020（数量为预估）
因此不管对男性还是女性，HPV 疫苗的接种对于身体健康、癌症预防等都具有重要意义。
HPV 疫苗选一选
目前上市的 HPV 疫苗一共有三种，分别是 2 价 HPV 疫苗，4 价 HPV 疫苗和 9 价 HPV 疫苗。
图片来源于 WHO 官网
HPV 疫苗的火热注定了疫苗的研发赛道也是相当火热。
HPV 疫苗的研发技术路线
目前主要的表达平台有：大肠杆菌（E.coli），酵母（Yeast）和杆状病毒/昆虫细胞（Baculovirus/insect cell）。
PART.1
杆状病毒（Baculovirus，BV）转染昆虫细胞表达平台
该平台生产的 L1 VLP，重组 BV 具有一定免疫原性，会诱导先天免疫反应（innate immune），因此需要充分去除重组 BV 和细胞 DNA 等杂质，生产系统相对复杂。
PART.2
重组酿酒酵母生产平台
L1 重组酿酒酵母生产体系以葡萄糖/半乳糖作为碳源，安全不会产生内毒素，工艺相对简单、发酵周期短，蛋白质表达具有一定的翻译后加工和糖基化修饰，但与动物细胞内糖基化有一定差别（超糖基化）。
PART.3
大肠杆菌原核表达平台
大肠杆菌原核表达疫苗抗原技术，结合新型佐剂系统研发新一代 HPV 疫苗，利用大肠杆菌繁殖能力强，蛋白表达水平高，下游工艺简单、易于控制，相对于酵母，杆状病毒/昆虫细胞等真核表达系统而言，成本控制更高效。
不同 VLP 生产平台特点对比
疫苗产品及类病毒颗粒（VLPs）含量
HPV 疫苗一针难求
据统计，以接种二价 HPV 疫苗为例，假设 9 岁至 15 岁女性每人两针，按 70％ 的接种率计算，需要 6800 万支；16 岁至 26 岁及 26 岁至 45 岁女性分别按 40％ 及 20％ 的接种率计算，每人三针，预计需求量为 2 亿支。
而目前 HPV 疫苗产能尚不能满足需求，即便是国产二价 HPV 疫苗，也是处于供不应求的阶段。
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参考文献及资料
1. WHOHPV:https://www.cdc.gov/hpv/index.html
2. 2018－2020 年中国9－45 岁女性人乳头瘤病毒疫苗估算接种率。DOI: 10． 19914 /j． CJVI． 2021101
3. 广证恒生--细胞学检测+AI与 HPV检测是未来发展趋势
4. 东北证券--HPV 疫苗:从全 球视角看中国市场放量
5. 国信证券--国产HPV疫苗崛起，存量市场黄金十年
6. 曹王丽等，治 疗性疫苗国内外研发现状与发展趋势
7. Margaret Stanley --Pathology and epidemiology of HPV infection in females
8. WHO． Human papillomavirus ( HPV ) vaccine coverage monitoring manual［S］． 2020．
