特色方案｜药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷的测定（第 一法和第二法）

（第 一法和第二法）

药包材中

环氧乙烷的测定

        药品包装是指使用合适的材料或容器、利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分（灌）、封、装、贴签等操作，为药品提供品质保证、鉴定商标与说明的加工过程。

        长期以来注射用药物的包装一直采用西林瓶或安瓿，使用时抽入注射器后再进行注射。而预灌封注射器则把液体药物直接装入注射器中保存，使用时简单方便，高品质的注射器组件与药物有良好的相容性，同时注射器本身具有很好的密封性，药品可以长期储存，兼具药物储存和普通注射两种作用。

        它作为一种更高级别的药包材，同样也需要进行灭菌处理。常见的灭菌方式包括环氧乙烷灭菌、蒸汽灭菌、辐照灭菌和电子束灭菌、过氧化氢低温等离子体灭菌等。

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环氧乙烷

这里着重介绍环氧乙烷灭菌：环氧乙烷（EO）是一种广谱、剧毒的气体灭菌剂。在一定温度、压力和湿度条件下，EO可与微生物蛋白质和核酸分子中的相应基团发生烷基化反应，使其失去活性，从而杀灭微生物。此外，EO也能抑 制微生物各种酶的活性，阻碍微生物的正常代谢，从而导致微生物死亡，以此达到灭菌的目的。

环氧乙烷灭菌的优点是低温低湿，穿透力强，可以深入到灭菌物品深处，杀灭大多数病原微生物，杀菌谱广，成本低；而缺点是灭菌时间长，效率较低，排气、解析管理水平要求较高，并且常常伴有化学残留。而环氧乙烷是1类致癌物。因此，需要对药包材环氧乙烷含量进行限定。

近期，中国药典发布了4209——药包材环氧乙烷测定法公示稿，为此岛津也针对性地进行了方法的开发与验证，建立了药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷的气相测定方法。

结果表明，参照《药包材环氧乙烷测定法》公示稿中标准曲线法色谱条件，采用色谱柱 SH-624 分析药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷，环氧乙烷峰形对称，理论塔板数大于 5000，且环氧乙烷与相邻杂质（如：乙醛）峰基线分离。此方法可为药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷的测定提供参考思路。

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实验方案

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实验部分

1.1 实验仪器及耗材

Shimadzu GC-2030 气相色谱仪；

HS-10 顶空进样器；

纯水机：PR-FP-0120α-MT1（ 60L 水箱 + 取水器）

色谱柱：SH-624（30 m × 0.25 mm × 1.4 μm；P/N：R221-75863-30；S/N：1643391）；

SHIMSEN Arc Disc HPTFE 针式过滤器（P/N：380-00341-05）；

GC-MS 认证样品瓶 LabTotal Vial（P/N：227-34002-01）；

SHIMSEN Pipet 移液枪：SHIMSEN Pipet PMII-10（P/N：380-00751-02）；

SHIMSEN Pipet PMII-100（P/N：380-00751-04）；

SHIMSEN Pipet PMII-1000（P/N：380-00751-06）。

1.2 对照品溶液的制备

        混合对照品溶液（0.4 μg/mL）：在 20 mL 顶空瓶中预先加入 5 mL 水，用微量注射器分别精密吸取环氧乙烷标准溶液母液（1 mg/mL，样品溶剂为甲苯）、乙醛标准溶液母液（1 mg/mL，样品溶剂为乙腈）适量，注入顶空瓶中，配成 0.4 μg/mL 的对照品溶液，立即压盖密闭，摇匀。

        混合对照品溶液（20 μg/mL）：在 20 mL 顶空瓶中预先加入 5 mL 水，用微量注射器分别精密吸取环氧乙烷标准溶液母液（1mg/mL，样品溶剂为甲苯）、乙醛标准溶液母液（1 mg/mL，样品溶剂为乙腈）适量，注入顶空瓶中，配成 20 μg/mL 的对照品溶液，立即压盖密闭，摇匀。

1.3 供试品溶液的制备

        吸入标示装量的水，在 37℃±1℃条件下恒温 1 小时得到供试品溶液。取 5 mL 供试品溶液于20 mL 顶空瓶中，立即压盖密闭。

1.4 分析条件

色谱柱：SH-624（30 m × 0.25 mm × 1.4 μm；P/N：R221-75863-30）

升温程序：50℃（保持 10 min），30 ℃/min 的速率升至 200℃（保持 7 min）

载气：N2

进样口温度：200 ℃

分流模式：分流（10：1）

控制模式：恒流模式

载气流速：1.5 mL/min

检测器：FID，温度：250 ℃

HS 条件：顶空瓶平衡温度为 60°C，平衡时间为 40 min

进样量：1 mL

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实验结果

2.1 色谱图

        按照上述色谱条件（1.4）进行采集，混合对照品溶液 

        色谱图如下：

混合对照品溶液（0.4 μg/mL）

混合对照品溶液（20 μg/mL）

供试品溶液

2.2 线性范围

        取 20 mL 顶空瓶 6 个，预先各加 5 mL 纯水，用微量注射器吸取一定体积的环氧乙烷标准溶液母液（1 mg/mL，样品溶剂为甲苯）分别注入各顶空瓶中，立即压盖密封，配置成浓度分别为 0.4、1、2、5、10 和 20 μg/mL 的环氧乙烷系列对照品溶液，进样分析。以目标物浓度为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线。同样方法配置 0.2 μg/mL 对照品溶液，进样分析，以 3 倍信噪比（RMS）计算环氧乙烷的仪器检出限，环氧乙烷标准曲线见图 1，标准曲线相关系数以及检出限见表 1。

图 1. 环氧乙烷标准曲线

表 1. 环氧乙烷线性相关系数及仪器检出限

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结论

        本文建立了药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷的气相测定方法。结果表明，参照《药包材环氧乙烷测定法公示稿》中第二法的色谱条件，采用色谱柱 SH-624 分析药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷，环氧乙烷峰形对称，理论塔板数大于 5000，且环氧乙烷与相邻杂质（如：乙醛）峰基线分离。此方法可为药包材（预灌封注射器）中环氧乙烷的测定提供参考。