新冠病毒与颗粒讨论之二——病毒诊断和ZL中的颗粒

这场新冠病毒的袭击可谓是来势汹汹，然而要想真正打赢这场“战疫”，病毒的诊断和疫情ZL是必不可少的步骤。现在市面上诊断的主流方案无非有三种，基于肺部造影成像的CT技术，基于病毒核酸检测的PCR类技术，以及基于病毒抗原抗体的胶体金层析技术。

CT成像技术：基于肺部感染的影像学来诊断。优点是速度快、设备普及率高，辅助血液检查（判断感染源）、肺部病变图像细节、临床症状等，可以大大降低误诊率。缺点是无法完全确定感染源（病毒感染或者细菌感染），其次无明显临床症状但确实又是病毒携带的传播者将无法确认。

 新冠病毒感染者肺部CT影像       

病毒核酸检测的PCR类技术：基于病毒本身的遗传物质核酸进行提取检测。该技术准确性好，灵敏度高，量化效果佳。缺点是需要特殊的仪器设备，整个测试时间周期较长，核酸提取及相关样品处理要求高。

病毒抗原抗体的胶体金层析技术：基于病毒表面特征蛋白的检测。通过胶体金颗粒与特异性蛋白制备出特征标记物，该特征标记物能够准确识别新冠病毒表面蛋白并结合，从而识别出新冠病毒（整个原理见下图）。该技术优点是检测速度快，使用便捷，无需特殊设备，但缺点是灵敏度尤其是定量检测稍差，对所选择的特征标记物蛋白要求高。

可以看到，在整个病毒诊断过程中，我们要接触到很多的“颗粒”物，比如很多诊断是基于“免疫”的方法，而这个方法过程包含了大量的抗原、抗体以及抗原/抗体之间的相互作用，而这些抗原/抗体本身就是各种蛋白，一种几十到几百纳米的颗粒。还有上述胶体金层析法中使用的标记物胶体金，其本身就是氯金酸在还原剂作用下得到的一些均匀的纳米颗粒物。下图就是采用动态光散射技术测量的这些抗原/抗体的粒度大小以及不同规格胶体金的粒度分布。

病毒诊断后下一步关键就是要找到合适的药物来击败“病毒”。现在基本有三条路可以走，一条是在已经上市的药物中寻找，这样的优点是相对节省时间，几乎拿来就用，但缺点是随机性较大，得看运气；第二条是寻找并利用已有的药物活性成分重新制剂给药，应用于新冠病毒的ZL。此项优点是筛选的空间更大，但是需要做制剂等相关研究。例如此药物应该做成何种剂型（片剂、针剂等），通过何种给YF式给到病人。此时药剂活性成分颗粒大小、辅料的颗粒大小、注射剂中的不溶性微粒等等，都会影响到药物释放和药效；第三种则是确定新的靶点，合成全新的化合物，这个时间和工作量非常可怕，一时很难完成。但无论哪一种情况，Z终都要通过临床的试验，一期、二期、三期，才能确认该药物的真正效果和毒性，这也是为什么现在要找到一款药物ZL新冠病毒不容易的原因。