质构仪用于中药微丸软材物理性质的研究

    微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体，属于多单元型给药系统，与单剂量型给药系统相比有许多优点，每个给药剂量通常含几十或几百个微丸，释要行为是各个微丸的总和；在体内的分布面积大，生物利用度高，且肠道刺激性小；在胃内滞留时间长，粒径小，转运受食物输送节律的影响小。随着现代球粒制造工艺的发展，微丸在速释、缓控释制剂方面的应用越来越多。

      长期以来中药微丸主要是用过包衣锅泛丸法制备，操作复杂，产量低，药物损耗大，严重影响了工业化生产效率。近年来挤出滚圆、离心造粒、流化床制粒等技术和设备的不断改进，极大地推动了中药微丸的发展。挤出滚圆发是将药物与辅料混合均匀，加入黏合剂制软材，将湿物料通过具一定孔径的孔或筛挤出，制成圆柱形颗粒或条状挤出物，再经滚圆成丸的一种制备微丸的方法，该方法稳定可靠、操作简便、生产量大、生产效率高，用该法制备的微丸粒子表面光滑、粒度分布窄、圆整度高、流动性好、脆碎度低，尤适于中药微丸的大量生产，对中药水提浸膏粉制丸尤为适宜。

       用挤出滚圆法制备的微丸的成型性很大程度上决定与软材的物理特性，软材必须满足挤出和滚圆的要求。挤出过程Z主要的是软材具备压缩性、通过筛孔的流动性及能够内聚成棒状挤出物的能力，并要求在整个挤出过程中保持同质；而滚圆的成败取决于挤出物是否能被打断变成小丸。理想的挤出物应该能够剪切成合适大小的短棒，而且还要有足够的弹性以在转盘的作用下形成球体。为了颗粒在整个过程中都能分开且保持离散状态，挤出物之间、挤出物与转盘之间都不能有粘连，而且挤出物还要有足够的内聚性以保障挤出物不会打碎成细粉，因此，软材的硬度、粘附性、弹性、内聚性等物理性质是影响机场滚圆过程的重要因素。

1 软材的制备

      称取6份物料各适量，分别加入一定比例的润湿剂（蒸馏水），分别将其置于挤出机中挤出，筛网孔径为0.6mm，挤出转速为60rpm，即得。

2 实验方法

仪器：Universal TA质构仪

探头：P/BE反挤压探头

（1）预压

      由于软材在样品杯中的状态即测试的初始状态对实验结果有较大的影响，为了保证测试前状态的一致性，预先对样品杯中的软材进行预压。

测试模式：单次压缩

测试前速度：2mm/s

测试速度：5mm/s

测试后速度：5mm/s

触发力：5g

目标模式：力 1500g

（2）全质构分析（TPA）

     全质构分析（TPA）通常是对样品进行两次压缩，来测定样品的物理性质。

测试模式：TPA

测试前速度：2mm/s

测试速度：5mm/s

测试后速度：5mm/s

触发力：1500g

目标模式：形变 40%

      将30g软材加入反挤压杯中，先通过预压方式对样品进行预压，预压完之后再通过TPA测试，测试软材的硬度、回复性、粘附性、内聚性、弹性、咀嚼性等指标。

3 实验结果

      硬度表示固体对外界物体入侵的局部抵抗能力，其值越大说明软材抵抗形变的能力越强，这可能会导致片剂的崩解度不符合要求，而对于挤出滚圆法制备微丸，则会使较多微丸呈短棒状，影响圆整度；粘附性和内聚性过大或过小可能会对片剂、丸剂和颗粒剂的质量产生影响，如片剂的黏冲或散片、丸剂和颗粒剂的得率等问题。弹性表示软材在收到剪切时所保留的能量，其值越大说明撤除剪切力后软材恢复到原来形状的能力越强，可能会影响制剂的成型。