LTQ和LTQ Orbitrap质谱仪用于ESI-CID-MS/MS产生的自由基

CID（碰撞诱导解离）质谱技术被广泛的应用于化合物结构解析ESI（电喷雾电离）模式和APCI（大气压化学电离）模式下的CID在多数情况下都产生偶电子碎片，偶尔也有产生奇电子自由基离子的报道然而，文献并没有对产生CID自由基离子的结构需求和断裂机理进行很好的表征鉴于此，我们使用LTQ质谱仪（线性离子阱质谱仪）和LTQ Orbitrap质谱仪（静电场轨道阱组合式质谱仪）（Thermo Scientific, San Jose, CA），对磺胺类酰胺类叔丁基芳香类芳香醚肟醚类和嘧啶类化合物等一系列芳香类和非芳香类化合物进行了研究结果表明，自由基碎片的产生与化合物的结构相关，并与结构中对新产生的自由基起稳定作用的功能团直接相关

前言
质谱已经成为药品研发过程中进行结构分析的独立工具使用质谱进行化合物结构分析的关键要素是确定正确的裂解途径碰撞诱导解离（CID）在化合物结构解析中被广泛的应用于产生碎片离子在大气压下的离子化，例如电喷雾电离（ESI）和大气压化学电离（APCI）条件下，CID一般都产生偶电子碎片1；而涉及键均裂和自由基碎片离子形成的奇电子解离，在ESI和APCI条件下的CID中则不常见2产生奇电子CID的例子少有报道，其中包括：芳基磺胺类化合物3共轭肟类化合物4黄酮氧糖苷类化合物5和芳香醚类2化合物然而，有关产生自由基CID的化学结构需求和相应的断裂机理却几乎不为人所知在鉴定不同化学结构的药物代谢物时，我们也曾经遇到奇电子CID的情况，因此我们决定对于一系列化合物的奇电子CID行为进行更加深入和系统的研究
在研究中，我们采用了LTQ质谱仪（线性离子阱质谱）和LTQ Orbitrap质谱仪（静电场轨道阱组合式质谱仪），二者均为化合物结构解析的有力工具，非常符合本研究需要LTQ质谱仪具有很高的灵敏度和扫描速度，LTQ Orbitrap质谱仪具有很高的分辨率和准确度使用这些仪器，我们研究了一系列的化合物，包括芳香基磺胺类芳香基酰胺类共轭肟类芳香醚类和芳香胺类化合物研究结果表明，自由基碎片的产生取决于化合物的结构，并与结构中可以增强新产生的自由基稳定性的功能团直接相关

结果
使用LTQ Orbitrap质谱仪，分析了一系列的芳香类和非芳香类化合物，例如磺胺类酰胺类叔丁基芳香类芳香醚肟醚类和嘧啶类化合物,通过极ng确质量测定，对其关键碎片的CID碎片和分子成分进行了鉴定所有所选化合物均在ESI模式下产生了预期的质子化准分子离子，质量准确度在5ppm之内基于每一类化合物不同的预期奇电子断裂路径，它们产生了或者没有产生自由基碎片，我们对于每种化合物的线性离子阱/静电场轨道阱 CID质谱都进行了精密测定这些碎片离子的质量准确度都在5ppm以内 LTQ Orbitrap组合式质谱仪